Identification des cellules initiant les LAL. T humaines dans les souris immunodéficientes et étude de la modulation de l'expression de l'oncogène SCL/TAL1 sur le développement leucémique

par Bastien Gerby

Thèse de doctorat en Biologie des cellules sanguines

Sous la direction de Françoise Pflumio.

Soutenue en 2010

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Identification of human T-leukemia initiating cells (T-LIC) and role of SCL/TAL-1 oncogene in T-leukemogenesis


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  • Résumé

    Depuis plusieurs années, nous assistons à l'émergence d'un nouveau concept basé sur la notion que certains cancers seraient organisés en une hiérarchie de cellules hétérogènes générées par une population rare appelée cellules souches cancéreuse (CSCs). La caractérisation phénotypique, moléculaire et fonctionnelle des CSCs a pour objectif de développer des thérapeutiques ciblant spécifiquement leurs marqueurs et/ou leur mécanismes biologiques spécifiques afin d'éradiquer le cancer et prévenir les rechutes. Dans ce travail, nous nous sommes intéressés à l'existence des cellules initiant la leucémie T. Nos travaux se sont orientés sur la caractérisation phénotypique de populations cellulaires présentes dans les LAL-T et plus particulièrement sur 3 populations sélectionnées sur l'expression des marqueurs CD34 et CD7. Nous avons cherché à savoir s'il existait un enrichissement en activité T-CSL dans l'une de ces populations. De plus, nous avons voulu étudier leur comportement en réponse à l'activation de la voie NOTCH et leur sensibilité aux traitements. Les mécanismes par lesquels l'oncoprotéine SCL/TAL-1 entraîne le développement leucémique sont encore peu connus. Dans ce travail, nous nous sommes intéressé à étudier l'effet de la diminution d'expression de SCL/TAL-1 sur la fonction des blastes de leucémies T humaines par une stratégie d'interférence à l'ARN en utilisant des lentivecteurs. Nos travaux ont consisté à la mise au point d'un protocole de transduction des blastes de LAL-T humaines afin d'étudier les conséquences de la diminution d'expression de SCL/TAL-1 sur la croissance des blastes in vitro et sur le développement leucémique chez les souris immunodéficientes.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (206 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 320 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2010) 184
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7864
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