Rôle des modifications du peptidoglycane de Listeria monocytogenes pour échapper à la réponse immunitaire innée

par Camille Aubry

Thèse de doctorat en Microbiologie

Under the supervision of Olivier Dusserget.

Soutenue en 2010

à Paris 7 .

mots clés

• Listeria monocytogenes
• Immunité innée
• Peptidoglycane
• Virulence
• Cytokines

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Titre traduit

Role of peptidoglycan modifications in Listeria monocytogenes escape from innate immune response

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Résumé

Le peptidoglycane (PG) est un composant essentiel de la paroi bactérienne et une cible importante du système immunitaire inné. La caractérisation du peptidoglycane de Listeria monocytogenes, bactérie responsable d'infections d'origine alimentaire chez l'homme, a révélé deux modifications, la TV-désacétylation des résidus 7V-acétylglucosamine et la (9-acétylation de l'acide 7V-acétyl-muramique. La 7V-désacétylation du PG par l'enzyme PgdA permet à L monocytogenes d'échapper à la reconnaissance par le récepteur TLR2 et l'ARN polymérase III, et de limiter la production d'IFN(3 par les macrophages infectés. Cette modification est importante pour la survie de la bactérie lors de l'infection chez la souris et permet de limiter la sécrétion d'IFNy in vivo. OatA est l'enzyme responsable de la O-acétylation du PG. OatA confère à L. Monocytogenes la capacité de résister à des molécules antimicrobiennes ciblant la paroi bactérienne et à l'activité antibactérienne des macrophages. Cette enzyme est capitale pour la survie de L. Monocytogenes infectant la souris et permet de limiter la production de cytokines pro-inflammatoires et de chimiokines en réponse à l'infection. PgdA et OatA sont des déterminants de virulence majeurs de L monocytogenes permettant à la bactérie d'échapper au système immunitaire innée.