Le système WalKR et son rôle dans le métabolisme de la paroi et la virulence chez Staphylococcus aureus

par Aurelia Delauné

Thèse de doctorat en Microbiologie

Sous la direction de Tarek Msadek et de Sarah Dubrac.

Soutenue en 2010

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    ˜The œWaLK/WALR system and its role in cell wall metabolism and virulence in staphylococcus aureus


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  • Résumé

    Staphylococcus aureus est un pathogène à Gram positif humain majeur qui, grâce à sa capacité d'adaptation et la diversité des facteurs de virulence qu'il possède, est capable de provoquer des infections communautaires et nosocomiales. Un des principaux mécanismes impliqués dans l'adaptation bactérienne est le système à deux composants (SDC). WalKR est un SDC très conservé et spécifique des bactéries Gram positives à bas GC%, tel S. Aureus. Ce système est indispensable à la viabilité cellulaire. Nous avons montré que WalKR contrôle positivement l'activité autolytique chez S. Aureus et avons identifié 11 gènes, codant des enzymes de dégradation de la paroi, qui appartiennent au régulon WalKR. Par microscopie électronique, nous avons mis en évidence d'importants défauts de division et de structure de la paroi dans une souche carencée en WalKR, suggérant que l'essentialité de ce système pourrait être liée à la régulation des hydrolases. Pour tester cette hypothèse, nous avons exprimé les gènes des autolysines de manière WalKR-indépendante, et nous avons ainsi montré que l'expression de 2 gènes était capable de restaurer la croissance d'une souche carencée en WalKR: lytM et ssaA. Ceci relie l'essentialité du système WalKR à son rôle de régulateur du métabolisme de la paroi. Aucune étude globale du régulon WalKR n'ayant été faite, nous avons réalisé une analyse transcriptomique: nous avons entre autres établi un lien entre WalKR et le SDC SaeSR impliqué dans la virulence de S. Aureus. Ces observations, combinées au fait que la paroi bactérienne joue un rôle important dans la réponse immunitaire, nous ont conduit à étudier le rôle de WalKR dans la virulence de S. Aureus.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (6-149 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 330 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2010) 173
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7855
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