Regulation of the dynamics of the fusion pore : importance of the SNARE protein synaptobrevin 2 and of the Rho GTPase Cdc42

par Marine Bretou

Thèse de doctorat en Génomes et protéines

Sous la direction de François Darchen.

Soutenue en 2010

à Paris 7 .


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    L'exocytose nécessite la formation d'un pore de fusion. Le pore initial est étroit ; seules de petites molécules sont libérées. Quand le pore s'élargit les macromolécules sont libérées. J'ai étudié le rôle de deux protéines sur la dilatation du pore: la protéine SNARE synaptobrévine 2 (Syb2), et la Rhô GTPase Cdc42. L'assemblage des SNAREs fournirait l'énergie nécessaire à la fusion. L'insertion d'un espacer dans le domaine juxtamembranaire de Syb2 ne modifie pas la fréquence des événements d'exocytose détectés par ampérométrie à 1|jM [Ca2+], mais empêche l'apparition d'une composante de sécrétion à de plus fortes [Ca2+]. Les événements peuvent être classés en deux groupes, liés à la vitesse et au degré de dilatation des pores; l'allongement de Syb2 réduit la population de pics rapides, mais n'affecte pas celle des pics lents. Les événements lents seraient dus à un assemblage partiel des SNAREs, alors que ceux dits rapides résulteraient d'un assemblage plus serré, assurant ainsi une dilatation rapide du pore. Cdc42 contrôle la dynamique de l'actine. Diminuer son expression dans les cellules BON réduit le nombre de granules fusionnant complètement avec la membrane, mais n'affecte pas leur recrutement et leur liaison à la membrane. Réduire l'expression de Cdc42 diminue le nombre de hauts pics dus à une dilatation rapide et complète des pores, et augmente le nombre de pieds seuls, dus à des pores ne s'élargissant pas. L'augmentation de tension de la membrane corrige les effets dus à l'absence de Cdc42 ; sa diminution par dépolymérisation de l'actine imite les effets obtenus en son absence. Cdc42 contrôlerait la dilatation du pore en modulant la tension de membrane.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (215 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 504 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2010) 157
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.