Analyse des relations entre le facteur de transcription hétérodimérique SCALLOPED/VESTIGIAL et la voie suppresseur de tumeur Hippo chez Drosophila melanogaster

par Youlian Plamenov Goulev

Thèse de doctorat en Bases fondamentales de l'oncogénèse

Sous la direction de Alain Zider.

Soutenue en 2010

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Analysis of the relationship between the heterodimeric transcription factor SCALLOPED/VESTIGIAL and the Hippo tumor suppressor pathway in Drosophila melanogaster


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    La voie suppresseur de tumeur Hippo a récemment été identifiée en tant que mécanisme principal qui restreint la taille des organes chez la drosophile. YKI, l'effecteur nucléaire de cette voie, est capable de réguler des gènes impliqués dans la croissance, la prolifération et la survie cellulaire. Chez les mammifères, la voie Hippo est impliquée dans l'inhibition de contacte, la croissance tissulaire et la tumorigenèse. YKI est un activateur transcriptionnel qui ne possède pas de domaine de liaison à l'ADN et qui doit interagir avec d'autres facteurs de transcription. Chez la drosophile, SD représente une protéine capable de se fixer sur l'ADN grâce à son domaine TEA. Pendant le développement, SD interagit physiquement avec la protéine VG afin de former un complexe régulant la morphogenèse de l'aile. SD joue un rôle important dans le contrôle de la prolifération cellulaire suggérant l'existence d'un lien potentiel avec YKI. Au cours de ma thèse, j'ai dentifié SD comme un partenaire de YKI. J'ai montré que l'interaction entre SD et YKI augmente l'activité transcriptionnelle de SD et entraine la localisation nucléaire de YKI. J'ai également démontré que la surexpression de yki induit l'expression de vg et de dE2F-l, deux gènes cibles du complexe SD/VG. De plus, j'ai établi que YKI est nécessaire aux fonctions de SD in vivo. Enfin, j'ai pu observer que la prolifération induite par YKI ou par l'inactivation de la voie Hippo dans le disque imaginai d'aile, était significativement réduite dans un contexte mutant hypomorphe pour sd. L'ensemble de ces résultats suggère l'interaction SD-YKI est impliquée dans les fonctions de la voie Hippo.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (121 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 198 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2010) 146
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