Etudes génétiques et fonctionnelles des partenaires de NOD2

par Raphaële Thiebaut

Thèse de doctorat en Physiologie et physiopathologie

Sous la direction de Jean-Pierre Hugot.

Soutenue en 2010

à Paris 7 .


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  • Résumé

    CARD15/NOD2, le plus étudié des gènes de susceptibilités à la maladie de Crohn, appartient à la famille des gènes de l'immunité innée. L'objectif de cette thèse était d'étudier des gènes partenaires physiques de NOD2 afin d'identifier de nouveau gènes de susceptibilité à la maladie de Crohn et de mieux comprendre la voie de signalisation de NOD2. 22 protéines se liant à NOD2 ont été identifiées au laboratoire par la technique du double hybride. L'étude d'association des gènes de ces 22 protéines avec la maladie de Crohn a permis d'identifier 1 facteur de transcription associé à la maladie de Crohn: HIVEPl. Le projet de thèse s'est porté vers la caractérisation génétique et fonctionnelle de HIVEPl. Les individus mutés pour HIVEPl montrent un phénotype similaire à celui des patients mutés pour NOD2. Sur une lignée monocytaire, il a été montré une co-régulation de HIVEPl et de NOD2 après activation des voies de l'immunité innée par le LPS, le MDP ou encore le PAM3CSK4. Dans cette lignée, il a également été montré que le complexe formé par NOD2 et HIVEPl se défait en présence de MDP ou de LPS, et qu'il y a translocation du facteur de transcription dans le noyau après stimulation par le LPS. Chez les patients, HIVEPl est exprimé dans les macrophages du colon et de l'iléon, que la zone soit saine ou inflammatoire, ce qui n'est pas observé chez le sujet sain. Ces travaux montrent l'importance de ce gène dans la pathologie et suggère une étude plus approfondie.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (180 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 196 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2010) 129
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7991
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