Etude des interactions entre les cellules tueuses naturelles et les cellules dendritiques dans le cadre de l'infection par le VIH-1

par Vincent Arnold

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Daniel Scott-Algara.

Soutenue en 2010

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Natural killer cell response to dendritic cells in the context of HIV-1 infection : an approach to identify new innate immune correlates of protective immunity


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Nous nous sommes intéressés au dialogue NK-DC dans le contexte d'infection VIH-1 et dans le cadre d'une vaccination anti-VIH-1. A l'aide d'un système de co-culture autologue NK-DC infectées in vitro par le VIH-1, notre objectif était de déterminer l'impact de l'infection des DC par le VIH-1 sur les fonctions effectrices des cellules NK, et le contrôle éventuel exercé par les cellules NK de l'infection des DC par le VIH-1. Nous avons observé suite à l'infection VIH-1 des DC des changements dans l'expression du récepteur NK CD85J. Nous avons également observé une forte capacité à contrôler la réplication du VIH-1 dans les DC exercée par les NK CD85J+. Nos résultats suggèrent que l'activité anti-VIH-1 de cette population NK semble être indépendante de son activité cytotoxique et de la sécrétion de facteurs solubles, mais est spécifiquement dépendante de l'interaction entre CD85J et de(s) ligand(s) distinct(s) des molécules HLA de classe I. Par la suite, nous avons pu démontrer que le récepteur CD85J interagit avec les protéines S100A8/A9. En réponse à l'infection VIH-1 des DC, nous avons observé des modulations de l'expression de ces deux protéines à la surface des DC, ce qui pourraient en conséquence influencer l'activité anti-VIH-1 des cellules NK CD85J+ et ouvre de nouvelles pistes d'investigation pour mieux comprendre l'immunopathogénèse de l'infection VIH-1 dans les phases précoces. Nous avons également étudier l'activation des cellules NK en réponse à des DC chargées en antigène vaccinaux par l'infection MVA recombinant VIH-1. L'infection des DC parle MVA induit une forte mortalité cellulaire des DC nous amenant à mettre en place un système de co-culture NK/DC permettant la phagocytose des DC apoptotiques. Cette stimulation des cellules NK en réponse à notre candidat vaccin (MVA recombinant VIH-1) dans ce sytème consiste en l'activation de NK spécifique capable de contrôler in vitro l'infection VIH-1 dans les DC. Ces résultats démontrent la nécessité d'évaluer la réponse des cellules NK dans le développement de stratégies vaccinales antivirales.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. ([190] f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 331 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2010) 125
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7944
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.