Etude de la régulation du gène vestigial au cours de la myogenèse adulte chez Drosophila melanogaster

par Petar Kasherov

Thèse de doctorat en Génétique

Sous la direction de Didier Mazel.

Soutenue en 2010

à Paris 7 .


  • Résumé

    Chez la drosophile deux vagues de myogenèse ont lieu - la myogenèse larvaire et la myogenèse adulte. La première permet la formation de la musculature larvaire alors que la deuxième aboutit à la formation de l'ensemble des muscles adultes y compris les muscles du vol. Les muscles du vol se subdivisent en muscles directs du vol (Direct Flight Muscles - DFM) et muscles indirects du vol (Indirect Flight Muscles - IFM). Au cours de ma thèse je me suis focalisé sur la régulation d'un des facteurs myogéniques clé pour la formation des IFM - le gène vestigial (vg). Nous avons montré que sa régulation implique deux mécanismes distincts : un premier mécanisme dépendant de la voie Notch a lieu dans les myoblastes en prolifération et un deuxième mécanisme dans les fibres musculaires et certains myoblastes en différenciation indépendant de la voie Notch. Nous avons montré que ce deuxième mécanisme est mis en place grâce à une séquence régulatrice située dans l’intron 4 du gène vg que nous avons nommé vgAME (pour vg Adult Muscle Enhancer). L'activité de cette séquence est régulée par plusieurs facteurs myogéniques connus - positivement par Myocyte enhancer factor 2 (MEF2), Scalloped (SD) et VG et négativement par Twist (TWI) et N. L'étude de cette séquence nous a permis de mettre en évidence certaines interactions fonctionnelles (MEF2, SD et TWI) et physiques (MEF2-SD et MEF2-TWI) entre ces facteurs myogéniques. Par la suite nous avons continué à examiner la signification biologique de ces interactions et notamment celles entre VG, MEF2 et N. Nos résultats préliminaires montrent que l'activité de N peut être régulée négativement par MEF2.

  • Titre traduit

    Study of vestigial gene regulation during adult myogenesis in Drosophila melanogaster


  • Résumé

    In Drosophila two waves of myogenesis occur - the larval myogenesis and the adult myogenesis. The first wave allows the formation of the larval muscles, while the second lead to the formation of all adult muscles including the flight muscles. The flight muscles are subdivided into Direct Flight Muscles (DFM) and Indirect Flight Muscles (IFM). During my thesis I have investigated the regulation of one of the key myogenic factors for IFM formation - the vestigial (vg) gene. We showed that its regulation involves two distinct mechanisms: one mechanism is dependent on the Notch pathway takes place in proliferating myoblasts and a second mechanism in muscle fibers and some differentiating myoblasts independent of the Notch pathway. We showed that this second mechanism requires a regulatory sequence located in intron 4 of vg gene that we named vgAME (for vg Adult Muscle Enhancer). The activity of this sequence is controlled by several known myogenic factors - positively by Myocyte enhancer factor 2 (MEF2), Scalloped (SD) and VG and negatively by Twist (TWI) and N. In vivo study of this sequence allowed us to highlight some functional (MEF2, SD and TWI) and physical (MEF2-SD and MEF2 -TWI) interactions between myogenic factors. Thereafter we continued to examine the biological significance of these interactions implicating VG, MEF2 and N. Our preliminary results show that the activity of N can be negatively regulated by MEF2.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (177 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 222 Réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2010) 112
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