Multimodal imaging technologies for identification and characterization of mouse and human hematopoietic stem cell niches in health and disease

par François Lassailly

Thèse de doctorat en Biologie des cellules sanguines

Sous la direction de Christine Chomienne-Thomas.

Soutenue en 2010

à Paris 7 .


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  • Résumé

    Afin d'étudier le comportement des cellules leucémiques humaines in-vivo après injection à des souris immunodéficientes, nous avons adapté différentes modalités d'imagerie optique. La bioluminescence permet de suivre de façon quantitative et non invasive la prolifération systémique des cellules et la fluorescence macroscopique fournit des informations structurales et physiologiques. La microscopie intravitale (MIV) du calvarium par confocal / multiphoton permet d'observer les cellules de la moelle osseuse (MO) intacte in vivo et d'analyser les interactions avec leur microenvironnement. Ces techniques nous ont permis de réviser la structure de la MO et d'analyser les cellules souches hématopoïétiques (CHS) et leur microenvironnement, ou niche (NCSH), dans différentes régions du squelette. Nous démontrons que la MO est un organe hyper vascularisé où les preuves d'hypoxie manquent. A l'état basal, les CSH sont réparties de façon homogène à travers le squelette, indépendamment de la densité vasculaire (DV) et de l'activité de remodelage osseux (ARO). En revanche, les niches utilisées lors de la reconstitution hématopoïétique, sont définies par la présence de hautes DV et ARO. Nous démontrons également que les niches ostéoblastiques sont périvasculaires, quelle que soit leur localisation dans le squelette. Ces résultats indiquent que la moelle osseuse est hétérogène structurellement et fonctionnellement et que l'imagerie par MIV de la moelle osseuse du calvarium est un bon modèle d'étude des CSH et des NCSH. Ces technologies sont maintenant exploitées pour analyser le comportement des cellules leucémiques humaines in-vivo et leur impact sur le microenvironnement.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (297 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 410 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2010) 110
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7973
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