Mécanismes physiopathologiques des malformations du ceortex cérébral associées à des mutations dans les gènes de tubuline TUBA1A et TUBB2B

par Xavier Jaglin

Thèse de doctorat en Génétique et Neurodéveloppement

Sous la direction de Jamel Chelly et de Fiona Francis.

Soutenue en 2010

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Pathophysîological mechanisms of malformations of the cerebral cortex associated with mutations in the tubulin genes TUBA1A and TUBB2B


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  • Résumé

    Ce travail a récemment contribué à la description d'un nouveau syndrome associé à des mutations dans le gène TUBB2B, codant une sous-unité de p-tubuline, confirmant l'importance des microtubules dans le développement du cerveau, récemment suggérée par l'implication du gène TUBA1A dans certaines formes de lissencéphalie. Ces pathologies sont causées par des anomalies de la migration neuronale et sont toutes deux caractérisées par une désorganisation du cortex, avec des neurones hétérotopiques, et des circonvolutions cérébrales anormales, Par des approches biochimiques et cellulaires, nous avons étudié les conséquences moléculaires des mutations des gènes TUBA1A et TUBB2B et nous avons montré que des perturbations à la fois du repliement et de l’hétérodimérisation des sous unités de tubuline et peuvent être à l'origine d'un mécanisme d'haploinsuffisance. Des investigations cellulaires ont révélé que les mutations peuvent être associées à un ralentissement de la croissance des microtubules voire à une absence d'incorporation dans les microtubules. Par une approche d'ARN interférence in utero, nous avons confirmé l'implication de la perte de fonction de laTubuline 2B dans la migration neuronale pendant le développement embryonnaire. Nos résultats font le lien entre les défauts moléculaires et le développement anormal du cortex, en suggérant que la diversité des tubulines pourrait être cruciale pour la modulation de la dynamique des microtubules et la régulation fine de la polarisation, la migration et la differenciation neuronale.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (354 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 860 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2010) 106
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7968
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