Rôle de la voie Wnt/beta-caténine dans l'homéostasie immunitaire hépatique

par Marie Anson

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Mireille Viguier.

Soutenue en 2010

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Role of the Wnt/ß-catenin signaling in the immune homeostasis of the liver


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  • Résumé

    La voie Wnt/p-caténine est une voie majeure dans la carcinogenèse du foie. De plus, le développement de CMC est favorisé par des conditions inflammatoires chroniques. Pourtant, aucune donnée n'est disponible quant aux liens entre la voie Wnt/ß-caténine et l'inflammation. Dans ce contexte, nous avons étudié les relations entre la voie Wnt/ß-caténine et le microenvironnement hépatique et l'implication du système immunitaire dans la tumorigenèse dépendante de p-caténine. Nous avons montré que l'inflammation est un nouvel acteur impliqué dans la tumorigenèse hépatique induite par l'activation de la ß-caténine. En effet, la ß-caténine est capable d'induire un programme inflammatoire associée à la production de différentes chimiokines, à l'activation de NF-KB dans l'hépatocyte et à l'activation des cellules NKT. De manière intéressante, nous avons montré que la ß-caténine contrôle simultanément des effecteurs pro inflammatoires et des signaux opposés, comme LECT2, qui participe au maintien d'un faible niveau inflammation. De plus, nous avons montré que la délétion de LECT2, ainsi que la délétion des NKT de type I, se caractérise par une augmentation de l'initiation et de la progression tumorale, conduisant à des tumeurs peu différenciées et plus agressives, avec dans certains cas, la présence de métastases pulmonaires. Ceci met en évidence le rôle anti-tumoral des NKT de type I dans la carcinogenèse induite par l'activation de la ß-caténine dans le foie. Nos résultats montrent que, par le contrôle de médiateurs pro et anti-inflammatoires, la signalisation Wnt/ß-caténine est capable de mettre en place un milieu inflammatoire qui détermine le degré d'agressivité des tumeurs.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (188 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 241 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2010) 103
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7943
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