Lag-3 : une cible thérapeutique dans les pathologies inflammatoires et tumorales cutanées

par Patrice Hémon

Thèse de doctorat en Biologie et pharmacologie cutanée

Sous la direction de Hervé Bachelez.

Soutenue en 2010

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Lag-3 : a therapeutic target in inflammatory and tumor cutaneous diseases


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  • Résumé

    LAG-3 (Lymphocyte Activation Gene-3) est une protéine exprimée à la surface des cellules T activées qui se lie avec une haute affinité aux molécules du complexe majeur d'histocompatibilité de classe II (CMH II). Associé au complexe CD3 du récepteur des lymphocytes T (TCR), LAG-3 est considéré comme un corécepteur indépendant, contrôlant la fonction des cellules T en régulant négativement les signaux de transduction induits par le TCR. Nous avons étudié l'expression et le rôle de LAG-3 dans une pathologie tumorale, le mélanome (4% des cancers cutanés mais responsable de 75% des décès), et une pathologie inflammatoire, le psoriasis. (1). II existe une expression anormale des molécules du CMH II dans plus de 40 % des mélanomes primaires et près de 70% des mélanomes métastatiques, clairement associée à un mauvais pronostic. Notre étude démontre que l'interaction entre LAG-3 et le CMH II permet une inhibition de la réponse immunitaire et induit une résistance à l'apoptose des cellules tumorales via l'activation des voies de signalisation MAPK/Erk et PI3K/Akt. Dès lors, l'utilisation d'un anticorps bloquant anti-LAG-3 devrait permettre d'augmenter l'efficacité des chimiothérapies dans les mélanomes qui présentent des métastases CMH IL (2) L'analyse de l'expression de LAG-3 sur les cellules T infiltrant la peau lésée de patients atteints de psoriasis montre une forte expression de cette molécule sur les lymphocytes T CD4 détectés dans le derme. L'utilisation d'un anticorps cytotoxique dans le psoriasis devrait favoriser l'élimination de cet acteur cellulaire majeur dans la boucle de régulation complexe établie entre kératinocytes, cellules dendritiques et cellules T.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (177 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 281 Réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2010) 096
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8061
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