La double face du signal ITAM inhibiteur (ITAMi) du système immunitaire : de la protection à l'agression

par Meryem Aloulou

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Renato Costa Monteiro.

Soutenue en 2010

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    The double-sided of inhibitory signal of ITAM (ITAMi) of the immune System : from protection to aggression


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  • Résumé

    L'homéostasie du système immunitaire est maintenue par des mécanismes finement régulés de signaux positifs et négatifs. Ils garantissent une surveillance constante pour éviter une hyperactivité du système immunitaire qui conduirait à des maladies inflammatoires et/ou. La réponse immunitaire fait intervenir des récepteurs activateurs contenant le motif ITAM (Immunoreceptors Tyrosine-based Activation Motif). Les récepteurs contenant le motif ITIM (Immunoreceptors Tyrosine-based Inhibitory Motif), dont la co-agrégation induit un signal inhibiteur suite au recrutement de phosphatases, sont l'un des mécanismes de contrôle. Dans cette étude nous avons remis en question le concept classique ITAM-ITIM en mettant en évidence les propriétés inhibitrices du motif ITAM des récepteurs RFcal et RFcvlll. Nous avons désigné cette nouvelle configuration de l'ITAM, ITAMi pour ITAM inhibiteur (Article 3). Nous avons en effet montré que la nature du ligand et sa valence étaient des éléments clés de la réponse cellulaire initiée par ces deux récepteurs. Le signal ITAMi induit par le RFcvlll lors du sepsis peut avoir des effets délétères (Article 2). En revanche, le signal ITAMi peut aussi avoir des effets bénéfiques dans certaines maladies inflammatoires ou auto-immunes (Articles 1 et 4). Le signal ITAMi des récepteurs RFcal et RFcvlll peut inhiber une variété de récepteurs cibles (tels que RFcel, TLR4, MARCO, TNFaR) en absence de co-agrégation. Néanmoins nos résultats montrent qu'au final les deux récepteurs (effecteur et cible) se retrouvent dans un même compartiment intracellulaire polarisé appelé « inhibosome » et dont la formation est essentielle à l'induction du signal ITAMi (Article 5)

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Informations

  • Détails : 1 vol. (213 f.)
  • Annexes : 211 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2010) 088
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