A novel Chlamydia pneumoniae secreted protein with putative deubiquitinating activity

par Ana Rita Ribeiro Furtado

Thèse de doctorat en Microbiologie

Sous la direction de Agathe Subtil.

Soutenue en 2010

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Caractérisation d'une nouvelle protéine sécrétée de Chlamydia pneumoniae, à activité désubiquitinase potentielle


  • Résumé

    Chlamydia pneumoniae est une bactérie pathogène pour l'Homme. Cette espèce est un des principaux agents bactériens responsables de pneumopathies atypiques communautaires. Elle est également associée à des maladies chroniques comme l'athérosclérose. La multiplication des bactéries a lieu dans un compartiment délimité par une membrane, l'inclusion. Elles sont également capables de déjouer des défense; de l'hôte, et de détourner certaines des fonctions cellulaires à leur profit. L'appareil de sécrétion, dit de type trois (STT) joue à ce niveau un rôle prépondérant. Ce travail constitue la première étude de la protéine hypothétique de C. Pneumoniae, CPn0483. Cette protéine est un nouvel effecteur de la sécrétion de type III, conservée chez les Chlamydophila et absente des Chlamydia. CPn0483 présente le domaine OTU, qui peut conférer une activité de protéase à cystéine Bien que nous n'ayons pas démontré cette même activité contre des substrats d'ubiquitine, l'interaction de CPn0483 avec des sondes d'ubiquitine suggère fortement que CPn0483 puisse posséder l'activité de désubiquitination. Également, nous avons confirmé l'interaction entre CPn0483 et NDP52. À l'heure actuelle, nous testons la signification biologique de cette interaction au cours de l'infection de cellules eucaryotes par C. Pneumoniae. CPn0483 pourrait donc jouer un rôle important dans l'adaptation des Chlamydophila à leurs hôtes.


  • Résumé

    Chlamydia pneumoniae is an obligate intracellular bacterial pathogen that is a causative agent for several human respiratory diseases and is also associated with chronic diseases, such as atherosclerosis. These bacteria survive within a membrane compartment, the inclusion, from where they are capable of diverting host cellular mechanisms for their own benefit. As other Gram-negative pathogenic bacteria, C. Pneumoniae possess genes coding for a type III secretion (TTS) System that allows translocation of bacterial proteins into their host. These proteins are of great interest because of their possible role in virulence and persistence within the host. We have identified the chlamydial protein CPn0483 as a type III secretion substrate. The séquence analysis of CPn0483 and its orthologs in chlamydiae led to the identification of an ovarian tumor (OTU) protease motif in their amino termini. Members of the OTU family of proteases that are found in eukaryotes and viruses, have been shown to have deubiquitinase activity. CPn0483 reacts with activity-based probes directed against deubiquitinases, further supporting the hypothesis that this bacterial protein has deubiquitinase activity. A yeast two-hybrid screen identified NDP52 (nuclear dot protein 52) as a protein capable of interacting with CPn0483. We were able to validate a NDP52 as protein partner of CPN0483 by immunoprecipitation and GST-pulldown. Thus, we have identified a novel type III effector protein of Chlamydia pneumoniae and one of its cellular targets, the protein NDP52. Considering its kinetics of expression, CPnQ483 could play a role late in the infectious cycle, or very early during the next round of infection.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (147f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 451 Réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2010) 085
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8079
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.