Rôle de la pression dans l'adhérence des monocytes à la paroi artérielle : implications dans l'athérosclérose

par Stéphanie Riou-Calvarin

Thèse de doctorat en Biologie et pharmacologie de l'hémostase et des vaisseaux

Sous la direction de Stéphanie Lehoux.

Soutenue en 2010

à Paris 7 .


  • Résumé

    L'athérosclérose est une maladie inflammatoire chronique des grosses artères, associée à de nombreux facteurs de risque génétiques el environnementaux qui agissent en synergie pour favoriser la formation de plaques d'athérome. L'importance de cette pathologie impose la nécessité d'en comprendre les principes fondamentaux afin d'élaborer de nouvelles stratégies thérapeutiques. L'hypertension est un facteur de risque connu du développement de l'athérosclérose. Afin de comprendre comment les facteurs mécaniques, auxquels sont continuellement soumis les vaisseaux, participent à l'adhérence des monocytes à la paroi vasculaire, nous avons utilisé un modèle de culture organotypique de carotides de souris perfusées et maintenues sous pression pendant 24 heures. Dans un premier temps, nous avons montré qu'une pression intraluminale élevée induit l'expression de molécules d'adhérence et de chimiokines conduisant à l'augmentation de l'adhérence monocytaire. Nous avons également identifié que ce processus est dépendant de la voie de signalisation du facteur de transcription NF-KB. Dans un deuxième temps, nous avons mis en évidence que l'activation de NF-KB, induite par la pression et aboutissant à l'adhérence monocytaire, est dépendante de la voie de signalisation des MAP kinases. Nous avons auss montré que l'EGF récepteur est impliqué dans l'activation mécanosensible des MAP kinases. L'ensemble de ce travail montre donc l'importance de la pression dans l'adhérence des monocytes à la paroi vasculaire et permet de mieux comprendre les mécanismes conduisant au développement de l'athérosclérose.

  • Titre traduit

    Role of pressure in monocyte adhesion to the vascular wall. Implications in atherosclerosis


  • Résumé

    Atherosclerosis is an inflammatory chronic disease of big and medium sized arteries, associated with numerous genetic and environmental risk factors which act in synergy to facilitate the atheroma plaques formation. Hypertension is also a known risk factor for the development of atherosclerosis. We have studied how increased pressure to which blood vessels are subjected in this pathology, can participate in monocytes adhesion. Monocytes interaction with the vascular wall being a prerequisite for plaques formation. We have thus perfused mouse carotid arteries under pressure for 24 hours in an organotypic culture model followed by monocytic adhesion assays. We have first demonstrated that high intraluminal pressure induced the expression of adhesion molecules and chemokines, which subsequently enhanced monocyte adhesion. We have also identified that this process was dependent on the activation of the NFKB transcription factor. Then, we have put into évidence that the pressure-induced NFKB activation also implied the MAP kinases pathway by the use of specific inhibitors of each MAP kinases family. Finally, we have also shown that high pressure could trigger the MAP kinases pathway by activating the EGF receptor. Altogether, this work indicated that high pressure can increase the adhesion of monocytes in a NFKB & MAPK dependent manner. This study might help to further explain thé underlying mechanisms responsible for arterial hypertension associated to plaques development.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (107 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 327 Réf.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2010) 072
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7933
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