Cellules souches multipotentes issues du tissu adipeux adulte humain : identification, isolement et application à la thérapie régénérative : interactions avec cellules initiatrices de tumeur isolées de carcinome mammaire

par Ludovic Zimmerlin

Thèse de doctorat en Thérapeutiques biotechnologiques

Sous la direction de Bruno Péault et de Albert D. Donnenberg.

Soutenue en 2010

à Paris 7 .


  • Résumé

    Le tissu adipeux blanc (WAT) représente une source de cellules souches adultes adaptée à la thérapie régénérative. Les cellules souches dérivées du tissu adipeux (ADSC) partagent de nombreuses caractéristiques des cellules souches mésenchymateuses (MSC) qui sont dérivées de la moelle osseuse. Les ADSC semblent résider dans l'adventice des vaisseaux sanguins, mais leur identité in vivo reste ambiguë. Les péricytes peuvent engendrer des MSC humaines, mais les ADSC semblent se développer à partir d'une population CD34+ distincte. Nous avons démontré que ces deux populations sont adipogéniques et avons identifié une population intermédiaire supputée être amplificatrice transitoire. Le WAT peut être utilisé comme produit de comblement pour la reconstruction mammaire et la rétention de volume à long terme peut être assurée par l'addition d'ADSC. La lipoinjection et l'utilisation des ADSC après tumorectomie restent cependant controversées, leurs effets sur la dormance cancéreuse étant inconnus. Nous avons caractérisé le tissu mammaire humain sain et tumoral et y avons identifié une population CD90+CD44+, que nous suspectons représenter les cellules souches mammaires et les cellules souches cancéreuses putatives du sein. Nous avons étudié les effets des ADSC sur des fractions cellulaires tumorigéniques du cancer du sein. Bien que les ADSC augmentent la tumorigénicité des cellules cancéreuses larges (actives), elles ne semblent pas modifier celle de cellules initialement quieséentes. La greffe de cellules adipeuses assistée par l'injection d'ADSC pourrait donc être employée pour la reconstruction mammaire, tant que les cellules cancéreuses en cycle ont été préalablement éliminées.

  • Titre traduit

    Human adult multipotent adipose-derived stem cells : identification, isolation and application to regenerative therapy : effects on breast cancer tumor-initiating cells


  • Résumé

    White adipose tissue (WAT) represents one of the most suitable sources of adult stem cells for regenerative therapy. Adipose-derived stem cells (ADSC) share many properties with mesenchymal stem cells (MSC), a bone marrow-derived multipotent stem cell population. ADSC have been proposed to reside in the adventitia of blood vessels, but their in vivo identity remains ambiguous. Pericytes have been shown recently to give rise to human MSC, but ADSC seems to originate from a distinct cell population, as they initially express CD34. Our own results support that both populations are adipogenic and we identified a putative intermediate transit amplifying population. WAT has been used for years for breast reconstruction and long term volume retention can be enhanced by addition of ADSC to the graft. Yet, the use of both fat injection and ADSC for regenerative therapy after cancer remains controversial due to the unknown effects on breast cancer dormancy. We characterized human normal and breast tumor tissue and identified a CD90+CD44+ cell population which may represent mammary stem cells and putative breast cancer stem cells. We studied the effects of ADSC on tumorigenic (resting or active) breast cancer cells. Though ADSC support the tumorigenicity of large (active) tumor-initiating cells, their presence does not affect the incidence of tumors from resting cancer cells. Adipose cell engraftment augmented by injection of ADSC could then be used for mammary tissue reconstruction, as long as ail cycling breast cancer cells have been previously eliminated.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (147 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 441 réf.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2010) 071
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7994
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