Rôle des facteurs viraux dans l'histoire naturelle des hépatites virales : VHC et insulino-résistance

par Rami Moucari

Thèse de doctorat en Métabolisme, énergétique et régulations nutritionnelles

Sous la direction de Patrick Marcellin.

Soutenue en 2010

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Role of viral factors in the natural history of chronic viral hepatitis : HCV and insulin resistance


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Le virus de l'hépatite C (VHC) n'est pas connu comme un virus cytopathogène. Des études in vitro et chez l'animal ont cependant montré que les protéines du VHC peuvent altérer la voie de signalisation de l'insuline, entraînant une insuline-résistance (IR). Dans un premier travail, nous avons apporté des preuves indirectes sur la relation entre le VHC et l'IR chez l'homme. Dans cette étude, nous avons démontré que l'IR était plus fréquente chez les patients avec hépatite C par rapport à ceux atteints d'hépatite B. Nous avons également démontré une association entre l'IR et les génotypes 1 et 4 du VHC ainsi qu'avec le niveau de charge virale dans le sérum. Dans ce même travail nous avons démontré un effet négatif de l'IR sur la sévérité dans la fibrose hépatique. Dans un deuxième travail, nous avons démontré aussi un rôle de l'IR dans le développement des lésions de stéatohépatite chez ces patients aggravant davantage leur maladie hépatique. Dans un troisième travail, nous avons démontré un effet négatif de l'IR sur la réponse au traitement chez les patients atteints d'hépatite C de génotype 4. Dans un quatrième travail, nous avons apporté des preuves directes et définitives sur le rôle des protéines du VHC, en l'occurrence de la protéase NS3-4A, dans le développement de l'IR chez l'homme. Dans cette étude, nous avons démontré qu'un inhibiteur spécifique de la protéase du VHC administré en monothérapie pendant 14 jours chez des patients atteints d'hépatite C de génotype 1, permet contrairement au placebo de restaurer l'insulino-sensibilité. La baisse de charge virale et l'amélioration du score d'IR montraient un parfait parallélisme pendant la durée de l'étude.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (99 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 121 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2010) 062
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7927
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