Modifications du protéome de fibroblastes WI-38 humains au cours du vieillissement cellulaire

par Emad Khairy Ibrahim Ahmed

Thèse de doctorat en Structure, fonction et ingéniérie des protéines

Sous la direction de Bertrand Friguet.

Soutenue en 2010

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Proteome modifications of WI-38 human fibroblasts during cellular aging


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  • Résumé

    Nous avons étudié la nature des protéines oxydés et des protéines également modifié par le produit de peroxydation lipidique : 4-hydroxy-2-nonenal (HNE) et par glycoxydation (AGE) dans des fibroblastes sénescents humains WI-38. En utilisant l'électrophorèse bidimensionnelle, immunodétection des adduits sur les protéines modifiées couplée à la spectrométrie de masse, nous avons identifié les protéines ciblées par ces modifications et nous avons trouvé des protéines du cytosquelette, des protéines impliquées dans le métabolisme, le transport, la communication et la régulation cellulaire. La vimentine, protéine qui fait partie des filaments intermédiaires, a été ciblée pour les trois types de modifications. Une des raisons de l'accumulation de tels dommages dans les fibroblastes WI-38 sénescents est la détérioration du système de réparation méthionine sulfoxyde réductase (MSR) avec beaucoup plus de détérioration détectée dans les mitochondries que le cytosol. L'accumulation de protéines modifiées par AGE pourrait s'expliquer par la baisse significative détectée de l'activité spécifique de la Glyoxalase-I et également par l'inactivation de l'enzyme glucose-6-phosphate déshydrogénase, fournisseur du NADPH, dans les cellules sénescentes. D'autre part, une augmentation de l'activité protéolytique mitochondriale stimulée par l'ATP (associée aux protéases de la matrice mitochondriale Lon et ClpXP) est détectée dans les mitochondries sénescentes. Cette activité provient probablement de l'activation des deux protéases Lon et ClpXP et mais reste insuffisante pour faire face à l'augmentation du niveau de protéines endommagés dans les mitochondries des fibroblastes sénescents.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (265 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 495 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2010) 058
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7892
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