Macrophage-controlled angiogenesis allows Mycobacterium tuberculosis to disseminate

par Helena Rita Gomes Tomé Martins Polena

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Brigitte Gicquel.

Soutenue en 2010

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    ˜L' œangiogénèse contrôlée par les macrophages permet la dissémination de Mycobacterium tuberculosis


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  • Résumé

    La tuberculose (TB) est une des plus anciennes maladies de l'homme et est historiquement responsable de plus de décès que tout autre pathologie. La TB pulmonaire est la forme la plus fréquente, mais des formes extra-pulmonaires peuvent se produire dans n'importe quel organe. L'objectif de cette thèse était d'élucider les mécanismes par lesquels Mycobacterium tuberculosis colonise et se propage à l'intérieur et à l'extérieur du poumon. Les gènes de macrophages humains dérivés de monocyte qui étaient significativement modulés après infection par M. Tuberculosis ont été analysés | par une approche d'analyse globale du transcriptome. Parmi ces gènes, nous avons identifié de nombreux gènes codant | pour des protéines impliquées dans l'angiogenèse, dont le facteur de croissance endothéliale vasculaire (VEGF). Deux modèles, l'un in vitro, l'autre in vivo chez la souris, nous ont permis de démontrer que les macrophages humains acquièrent la capacité de former des nouveaux vaisseaux sanguins par le recrutement de progéniteurs endothéliaux circulants. De manière intéressante, l'inhibition de l'angiogenèse par l'inactivation du VEGF abolit la dissémination du bacille. L'identification de plusieurs facteurs angiogéniques chez des patients atteints de TB souligne la pertinence de nos résultats. L'ensemble de ce travail suggère que M. Tuberculosis exploiterait les macrophages humains pour pouvoir coloniser son hôte et ainsi pour échapper au système immunitaire. Ces résultats représentent une avancée importante dans la compréhension de la physiopathologie de la TB et permettront de développer de nouvelles stratégies pour lutter contre cette maladie.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (168 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Réf. p.120-146

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2010) 048
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