Identification et caractérisation de nouveaux gènes impliqués dans le viellissement et/ou la résistance aux stress oxydants chez l'organisme modèle Drosophila melanogaster

par Michaël Rera

Thèse de doctorat en Biologie du vieillissement

Sous la direction de Hervé Tricoire.

Soutenue en 2010

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Identification and characterization of new genes involved in the aging and / or resistance to oxidative stress in the body model Drosophila


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  • Résumé

    Depuis la proposition en 1956 par D. Harman du rôle central des stress oxydants dans le vieillissement, de nombreuses données sont venues étayer cette hypothèse. En tant qu'élément central du métabolisme aérobie, la mitochondrie s'impose donc comme un acteur majeur du vieillissement médié par les stress oxydants. Dans une première étude, je me suis intéressé au rôle de la mitochondrie dans le vieillissement au regard de données obtenues chez le nématode. Une altération de l'activité de la chaîne respiratoire (ETC) pendant le développement est suffisante à une augmentation de la longévité chez cet organisme. J'ai pu montrer que l'inactivation d'orthologues de ces gènes au cours du développement de Drosophila melanogaster est majoritairement associée à une diminution de longévité. J'ai également pu identifier une sous-unité du complexe IV dont l'inactivation chez l'adulte conduit à une augmentation de longévité des mâles. Dans une seconde étude, j'ai réalisé un crible de sélection de gènes sur le critère de la résistance à l'hyperoxie (100% ©2), un marqueur physiologique du vieillissement. Parmi un lot de 951 lignées de drosophiles transgéniques permettant l'inactivation conditionnelle de gènes spécifiques chez l'adulte par un mécanisme d'interférence à ARN, j'ai identifié 14 inactivations conduisant à une sensibilisation à l'hyperoxie. Parmi ces 14 lignées, 3 concernent 2 gènes impliqués dans la voie de signalisation Toll/NFkB, Cactus et Pellino. J'ai alors entrepris une étude du rôle des différents acteurs de la voie dans la résistance à l'hyperoxie ainsi que celui de Cactus et Pellino dans le vieillissement.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (138 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 192 réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2010) 047
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7843
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