Contribution du système des peptides natriurétiques à la prédisposition génétique au syndrome d'insulino-résistance et au diabète de type 2 dans la population française : études prospectives D.E.S.I.R. et DIABHYCAR

par Suliya Maimaitiming-Madani

Thèse de doctorat en Métabolisme, énergétique et régulations nutritionnelles

Sous la direction de Ronan Roussel.

Soutenue en 2010

à Paris 7 .


  • Résumé

    Le système des peptides natriurétiques joue un rôle important dans le métabolisme lipidique et dans la régulation de la pression artérielle. Notre étude a été réalisée dans le but de mieux connaître les implications des polymorphismes du locus NPPA-NPPB dans le syndrome métabolique, les phénotypes intermédiaires de ce syndrome, la pression artérielle, le risque de survenue de l'hyperglycémie et le taux du BNP plasmatique dans une cohorte issue de la population générale française avec un suivi longitudinal de 9 ans, l'étude DESIR. Nous avons également étudié les associations de ces polymorphismes avec la pression artérielle et les complications vasculaires du diabète de type 2 dans une population de diabétique de type 2, la cohorte DIABHYCAR. Une étude de réplication avec 7 populations internationales a également été réalisée. Nos résultats montrent que les polymorphismes du locus NPPA-NPPB sont associés au syndrome métabolique, à plusieurs phénotypes intermédiaires de ce syndrome, à la survenue de l'hyperglycémie, à un taux dé BNP plasmatique et à la pression artérielle dans l'étude DESIR, et sont associés à la pression artérielle dans l'étude DIABHYC AR. Ils ne sont pas associés aux complications vasculaires. En conclusion, les variations génétiques du locus NPPA-NPPB sont capables de modifier le taux du BNP plasmatique et ils sont associés ai syndrome métabolique, aux phénotypes intermédiaires de ce syndrome, à la survenue de l'hyperglycémie et à la pression artérielle. Nous suggérons que les associations entre ces polymorphismes et les variables phénotypiques n'entraînent pas obligatoirement de manifestations cliniques.

  • Titre traduit

    Contribution of the natriuretic peptides System to the genetic predisposition on the insulino-resistance syndrome and the type 2 diabetes in the French populations


  • Résumé

    The natriuretic peptides System plays an important role in lipid metabolism and in blood pressure regulation. We evaluated the effect of polymorphisms at NPPA-NPPB locus in the metabolic syndrome, the intermediate phenotypes of this syndrome, the blood pressure, the risk of the hyperglycemia and the BNP plasma concentrations in a nine-year follow-up study in a general population in France, the cohort: DESIR. We also studied the associations of these polymorphisms with the blood pressure and the vascular complications of the type 2 diabetes in DIABHYC AR study. A replication study with 7 international populations was also carried out. Our results shown that the polymorphisms at NPPA-NPPB locus were associated with the metabolic syndrome, with several metabolic syndrome related traits, with the risk of hyperglycemia, with BNP plasma concentrations and the blood pressure in the DESIR study, and were associated with the blood pressure in DIABHYCAR study. There was no significant association with the vascular complications. In conclusion, the genetic variations at NPPA-NPPB locus were able to modify the BNP plasma levels and they were associated with the metabolic syndrome, the intermediate phenotypes of this syndrome, the hyperglycemia risk and the blood pressure. We suggest that even replicated and biologically plausible genetic association ?studies based or surrogate markers do not easily translate into clinically meaningful prognosis.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (182 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 192 réf.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2010) 040
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 10194
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