Identification de gènes associés à la prédisposition au diabète de type 2 et à l'insulino résistance : étude prospective D.E.S.I.R : exploration des systèmes rénine-angiotensine-aldostérone et kininogène kallicréine kinines dans la susceptibilité au diabète de type 2, hypertension et syndrome métabolique

par Naïma Muñoz-Bellili

Thèse de doctorat en Biologie

Sous la direction de Michel Marre.

Soutenue en 2010

à Paris 7 .


  • Résumé

    Le système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA) et le système kallicréine-kinine (SKK) jouent un rôle important dans la fonction rénale par une action autocrine ou paracrine locale. Les études prospectives sur de grandes population sont exemptes des biais des études transversales ou cas-témoins. Notre but, est d'évaluer l'impact de deux polymorphismes -344T>C et 3097G>A du gène CYP11B2 et analyser l'impact de deux polymorphismes -58 T>C et -2717 T>C du gène BDKRB2, sur la prévalence et l'incidence d'HTA, de DT2 et du SM, dans une cohorte issue de la population générale, suivis de 1994 à 2003 - l'étude D. E. S. I. R. Le génotypage a été réalisé par la méthode TaqMan. Nos résultats montrent une association significative entre le polymorphisme 3097 G>A de CYP11B2 et l'incidence d'HTA. Le risque de devenir hypertendu est réduit chez les homozygotes AA. Il y a un risque diminué de l'allèle -344C et la prévalence d'HTA chez les femmes. Il y a une association significative des deux polymorphismes de CYP11B2 avec l'incidence du DT2 chez les hommes. Le risque d'avoir un DT2 chez les homozygotes -344CC est augmenté tandis que les homozygotes 3097AA seraient protégés de la survenue d'un DT2. En ce qui concerne le SM, on retrouve un effet significatif chez les hommes avec le polymorphisme 3097 G>A. Les hommes homozygotes 3097AA seraient également protégés lors de la survenue d'un SM. Dans une seconde étude, nos résultats montrent une association significative entre le variant -58 OT de BDKRB2 et la prévalence et l'incidence du DT2. L'allèle -58 C de BDKRB2 protège du DT2. Nous avons observé une interaction significative entre les variants -58 C> T de BDKRB2 et I>D de \'ACE dans leur association avec le DT2. L'incidence du DT2 est plus élevée chez les porteurs de la combinaison -58 TT / ACE DD. En conclusion, la variabilité des gènes du SRA est associée à la survenue du DT2, à l'HTA et au SM, avec une différence selon le sexe. La variabilité des gènes du SKK est associée au DT2 chez des sujets sains.

  • Titre traduit

    Identification of genes related to the predisposition to type 2 diabetes and insulin-resistance : D.E.S.I.R study : Exploration of the Renin-angiotensin-aldosterone System and kininogene kallicreine kinines in susceptibility to the type 2 diabetes, hypertension and metabolic syndrome


  • Résumé

    The Renin-angiotensin-aldosterone System and kininogene kallicreine kinines play an important role in the renal fonction by autocrine or paracrine local action. The prospective studies on a large population are free of biases of cross-sectional studies or case-control. Our aims is to assess the impact of two polymorphisms - 344 T > C and 3097G > A of CYP11B2 gene, and to analyze the impact of two polymorphisms - 58 T > C and -2717 T > C of BDKRB2 gene, on prevalence and incidence of HT A, T2D and MS, in an issue of general population and tracks from 1994 to 2003 - D. E. S. I. R. Study. The genotyping was carried out by TaqMan. Our results show a significant association between the polymorphism 3097 G > A of CYP11B2 and the incidence of HT A, Risk for incident HT was reduced with the AA genotype of 3097 G>A, The prevalence of HT was lower in women carrying the C allele of-344 T>C. In men, incident T2D was associated with both polymorphisms, for the 3097 G>A: the AA genotype was associated with a lower risk. In men, incident MetS was associated with 3097 G>A, men AA was protect. Significant relationships between BDKRB2 -58 OT genotypes and prevalence and incidence of T2D were found. We noted t significant interaction between the -58 C> T and the ACE I>D in their association with T2D with subjects carrying the TT/DD genotype combination having the highest percentage of new-onset diabetes. The C-allele of the BDKRB2 -58 OT had a protective effect for T2D. In conclusion, variability of genes of the SRA is associated with the onset of the DT2, the HTA and metabolic syndrome, with a difference by gender. The variability of the SKK genes is associated with the DT2 in healthy people.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (144 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 227 réf.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2010) 035
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 10168
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