Rôle des facteurs plaquettaires de la thrombose et des adipokines dans la thérapie cellulaire pro-angiogénique

par Philippe Eren

Thèse de doctorat en Biologie et pharmacologie de l'hémostase et des vaisseaux

Sous la direction de Alain Tedgui et de Olivier Blanc-Brude.

Soutenue en 2010

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Role of platelet factors of thrombosis and adipokines in pro-angiogenic cell therapy


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Nous nous sommes intéressés aux mécanismes de néovascularisation stimulés par les cellules progénitrices endothéliales (EPC). La transplantation d'EPC de la moelle osseuse est envisagée comme un outil de thérapie cellulaire pour stimuler la néovascularisation dans les maladies cardiovasculaire: ischémiques. Actuellement, le défi principal consiste à mieux comprendre les mécanismes d'action des EPC et à optimiser les bénéfices de la thérapie cellulaire en améliorant leur fonction pro-angiogénique. Ici, nous avons choisi d'explorer le rôle des facteurs plaquettaires de la thrombose et des cytokines adipocytaires. Nous avons montré pour la première fois que la thrombospondine-1 (TSPI) plaquettaire et le fibrinogène (FGN) plasmatique jouent des rôles critiques et complémentaires dans le recrutement des EPC circulantes vers les zones thrombosées ou ischémiques. La conversion du FGN en dépôts de fibrine fournit localement un substrat favorable à leur greffe, alors que la TSPI stimule l'expression et l'activité de leurs récepteurs d'adhésion. Le recrutement des EPC opère sans compromettre leur survie ou leur différenciation endothéliale. Par ailleurs, nous avons montré qu'une fois les EPC recrutées, leur survie est conditionnée par l'adiponectine, une cytokine adipocytaire. Ainsi, le FGN, la TSPI et l'adiponectine sont essentiels à la fonction pro-angiogénique des EPC et aux succès de la thérapie cellulaire dans les tissus ischémiques, et nous avons aussi pu montrer comment nos observations peuvent être adaptées pour augmenter l'efficacité de la thérapie cellulaire pro-angiogénique.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (172 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 311 Réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2010) 027
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