Mécanismes moléculaires de l'activation de la voie NF-KB par l'oncoprotéine virale d'HTLV-1 : Tax

par Youmna Kfoury

Thèse de doctorat en Bases fondamentales de l'oncogénèse

Sous la direction de Hugues de Thé et de Ali Bazarbachi.

Soutenue en 2010

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Molecular mechanisms of NF-KB activation by the HTLV-I viral oncoprotein : Tax


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Le virus humain lymphotrope de type-1 (HTLV-I) est lié à plusieurs pathologies humaines comme la Leucémie T de l'adulte et la paraparésie spastique tropicale ou myélopathie associée à HTLV-1 (TSP/HAM). L'activation de la voie NF-KB par l'oncoprotéine virale Tax joue un rôle clé dans l'induction et le maintien de la prolifération cellulaire ainsi que l'inhibition de l'apoptose. Les modifications post-traductionnelles de Tax par Pubiquitylation et la SUMOylation sont impliquées dans l'activation de la voie NF-KB, mais les mécanismes moléculaires qui gouvernent cette activation restent assez mal compris. Nous avons montré que Tax ubiquitylée n'est pas associée avec l'IKK active dans le cytoplasme mais qu'elle se lie avec les trois sous-unités d'IKK et les cible dans le centrosome. En fait Tax est différentiellement ubiquitylée : Tax ubiquitylée avec des chaînes K-48 est destinée à la dégradation par le protéasome et est ainsi stabilisée en présence de l'inhibiteur du protéasome PS-341, alors que Tax ubiquitylée avec des chaînes K-63 se localise dans le centrosome avec IKK-y, puis recrute IKK-α et IKK-β. Le centrosome constitue ainsi la plateforme d'interaction entre Tax et IKK. Nous avons également montré que la même molécule de Tax fait le trafic entre des corps nucléaires Ubc9 et le centrosome. En fait, Pubiquitylation de Tax cible Tax et NEMO dans des corps Ubc9 riches en SUMO. Par ailleurs, Tax induit la SUMOylation et le ciblage nucléaire de NEMO. En somme, nous avons montré que Pubiquitylation et la SUMOylation de Tax contrôlent le trafic bidirectionnel et dynamique de Tax et NEMO entre les corps nucléaires Ubc9 et le centrosome.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (283 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 625 réf.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2010) 022
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