Cartographie des intéractions entre protéines virales codées par le gène P des Paramyxoviridae et protéines cellulaires

par Grégory Caignard

Thèse de doctorat en Microbiologie. Virologie fondamentale

Sous la direction de Frédéric Tangy.

Soutenue en 2010

à Paris 7 .


  • Résumé

    La famille des Paramyxoviridae comprend plusieurs virus pathogènes pour l'homme, certains connus depuis longtemps comme le virus de la rougeole (MV), le virus des oreillons (MuV) ou le virus parainfluenza de type 3 (hPIV3), et d'autres identifiés plus récemment comme le virus Nipah (NiV). Dans le cadre d'un programme de cartographie des interactions virus-hôte, mon projet de thèse vise à identifier les cibles cellulaires des protéines codées par le gène P de ces quatre virus ainsi que du virus Tioman (TioV) dont le seul hôte connu à ce jour est la chauve-souris frugivore. J'ai ainsi réalisé 44 cribles double-hybride et identifié une centaine d'interactions virus-hôte nouvelles. L'analyse de ces interactions montre clairement un enrichissement pour des facteurs de transduction du signal, notamment des protéines impliquées dans la réponse immunitaire. L'identification de STAT1, STAT2 et Jakl, comme partenaires cellulaires de la protéine V du virus de la rougeole nous a permis d'expliquer l'inhibition de la réponse interféron de type I par cette protéine virale. Par ailleurs, nous avons démontré que la protéine V du virus Tioman n'est pas capable de bloquer efficacement le signal IFN-cc/|3 dans des cellules humaines, probablement à cause d'un défaut d'interaction avec STAT2. Une autre étude nous a permis de mettre en évidence l'activité duale portée par la protéine C du virus hPIV3 sur le signal IFN-ct/|3 et la voie MAPK/ERK. La potentialisation de la voie MAPK/ERK en réponse aux facteurs de croissance comme l'EGF par C-hPIV3 pourrait expliquer Phyper-inflammation de Pépithélium respiratoire observée dans le cas d'une infection par ce virus.

  • Titre traduit

    Mapping interactions between viral proteins encoded by the P gene of Paramyxoviridae and cellular proteins


  • Résumé

    Viruses belonging to Paramyxoviridae family are important human pathogens. Some, such as measles virus (MV), mumps virus (MuV) and human parainfluenza virus type 3 (hPIV3), have been known for a long time. Others, such as Nipah virus (NiV), have been recently identified. As part of a large-scale mapping project of virus-host protein interactions, the goal of my thesis is to identify interactions between viral proteins encoded by the P gene of these four paramyxoviruses and cellular proteins. Tioman virus (TioV), whose natural host is the flying fox, was also included in this project. Therefore, 44 yeast two-hybrid screens were performed and hundreds of new virus-host interactions were identified. The global analysis of these interactions has uncovered many signal transduction factors, in particular proteins involved in immune response. The identification of STAT1, STAT2 and Jakl as interactors of MV-V protein allowed us to explain type IIFN signaling inhibition by this viral protein. Futhermore, we demonstrated that TioV-V protein was unable to block efficiently type I IFN signaling in human cells probably because of its inability to interact with STAT2. Finally, we have shown that hPIV3 C protein both increases MAPK/ERK signaling in response to EGF and inhibits type I IFN signaling. These data suggest that an excessive activation of MAPK/ERK pathway by hPIV3-C contributes to the severe airway inflammation associated with hPIV3 infections.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (128 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 566 Réf.

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  • Cote : TS (2010) 020
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  • Cote : MFTH 8046
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