Analyse fonctionnelle des corps de Négri dans les cellules infectées pa le virus de la rage

par Xavier Lahaye

Thèse de doctorat en Microbiologie. Virologie fondamentale

Sous la direction de Danielle Blondel-Maingonnat.

Soutenue en 2010

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Functional characterization of Negri bodies in rabies virus-infected cells


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    L'infection par le virus de rage induit la formation de corps d'inclusion cytoplasmiques appelés corps Negri (CN) présents dans le cytoplasme de cellules infectés. Nous avons étudié la morphogénèse et le rôle des CN pendant l'infection virale. Les résultats indiquent que ces structures sphériques (une ou deux par cellule au stade précoce de l'infection), sont composées des protéines virales N et P, qu'elles grossissent pendant le cycle viral et que des structures plus petites apparaissent, à des temps tardifs de l'infection. Nous avons montré que le réseau de microtubules n'est pas nécessaire à la formation de ces corps d'inclusion, mais qu'il est impliqué dans leur dynamique. Ces corps d'inclusion contiennent également la protéine Hsp70 et des protéines ubiquitinylées, cependant ils ne sont pas des agrégats de protéines mal repliées, mais sont des structures fonctionnelles impliquées dans le cycle viral. En utilisant des techniques d'hybridation fluorescentes in situ (FISH), nous avons montré que tous les ARN viraux (le génome, l'antigénome et chaque ARNm) sont présents à l'intérieur de ces structures. Le marquage bref de l'ARN en présence de BrUTP au sein des corps de Negri suggère fortement que les CN sont les sites de transcription et de réplication virale. Nous avons montré que l'expression de la protéine Hsp70 est induite lors de l’infectiorî rabique, qu'elle interagit avec les protéines virales N et P, expliquant sa présence dans les CN. L'absence de cette chaperonne conduit à une diminution de la synthèse des protéines virales due à une diminution de l'activité transcriptionnelle. Ces résultats suggèrent qu'Hsp70 joue un rôle proviral sur l'infection.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (225 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 369 Réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2010) 012
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