Rôle du couple Mp1/TPO dans la mise en place de l'hématopoïèse définitive chez l'embryon

par Maud Fleury

Thèse de doctorat en Thérapeutiques biotechnologiques

Sous la direction de Michèle Souyri-Caporale.

Soutenue en 2010

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Role of Mpl receptor during the establishment of definitive hematopoiesis in the embryo


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    La thrombopoïétine (TPO), une cytokine isolée comme régulateur principal de la mégacaryopoïèse, joue un rôle important au niveau des cellules souches hématopoïétiques (CSH) adultes, en maintenant leur quiescence in vivo et en favorisant leur survie et leur prolifération in vitro. Nous avons étudié le rôle de la TPO et de son récepteur Mpl au cours du développement. En utilisant le modèle de souris Mpl⁻/ ⁻, nous avons montré que le couple Mpl/TPO intervient à deux moments clés de la mise en place de Phématopoïèse définitive chez l'embryon de souris : au moment de la formation des premières CSH dans la région AGM, et au moment de leur amplification/maturation dans le foie fœtal. En absence de Mpl, les CSH du foie fœtal ne s'amplifient pas et présentent un défaut dans leur capacité d'autorenouvellement Dans la région AGM, le couple Mpl/TPO semble réguler l'amplification des premières CSH en modulant l'expression de facteurs de transcription importants pour l'autorenouvellement (HoxB4), la prolifération (Meisl) et la protection contre l'apoptose (Bel-XL). De plus, il pourrait agir directement sur l'émergence des premières CSH en modulant l'expression de Runxl, principal régulateur de l'émergence des CSH dans la région AGM. Nous avons également étudié le rôle du couple Mpl/TPO dans la régulation des CSH chez l'embryon humain. Nous avons cherché si une population de CSH exprimant Mpl pouvait être isolée dans le foie embryonnaire. Les résultats obtenus ont permis de mettre en évidence l'absence de spécificité des anticorps anti-Mpl commercialisés, invalidant ainsi les conclusions de plusieurs études menées avec ces anticorps sur l'expression de Mpl au niveau des cellules humaines.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (147 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 441 réf.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2010) 008
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8057
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