Implication de la voie de signalisation Wnt-/β-caténine dans la régulation de la croissance et la régénération des cellules β pancréatiques

par Florence Figeac

Thèse de doctorat en Métabolisme, énergétique et régulations nutritionnelles

Sous la direction de Jamileh Movassat.

Soutenue en 2010

à Paris 7 .

  • Titre traduit

    Implication of the Wnt/beta-catenin signalling pathway in the regulation of growth and regeneration of pancreatic beta cells


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  • Résumé

    La régulation de la croissance et de la régénération des cellules bêta pancréatiques est soumise à l'action de facteurs extra et intra-cellulaires qui agissent de concert afin d'assurer la production d'insuline nécessaire au maintien de l'homéostasie glucidique. Le manque de cellules bêta fonctionnelles est un acteur majeur de la pathogenèse du DT2. Nous nous sommes intéressés à l'implication de la voie de signalisation Wnt/bêta-caténine dans la régulation de la masse bêta cellulaire. Ce travail a porté sur l'étude de 1) de l'implication de cette voie de signalisation dans la croissance normale des cellules bêta chez le rat Wistar nouveau-né 2) son rôle dans la régénération bêta cellulaire dans des modèles de diabète néonataux induit (rat nO-STZ) et spontané (rat GK) et 3) son rôle dans la régénération des cellules bêta pancréatiques chez l'adulte après pancréatectomie à 90%. Nous montrons que les effecteurs distaux de la voie Wnt (TCF7L2 et bêta-caténine) régulent la croissance normale des cellules bêta pendant la période néonatale. De plus, l'activation de cette voie de signalisation par des inhibiteurs de GSK3bêta peut participer à la stimulation in vitro la prolifération des cellules bêta et in vivo leur régénération chez le rat diabétique nO-STZ. Enfin, nous montrons que l'inhibition de la GSKSbêta stimule la régénération des cellules bêta pancréatiques dans un modèle de déficit bêta cellulaire chez l'adulte après pancréatectomie. Nos résultats impliquent pour la première fois la voie Wnt canonique dans la régulation des phénomènes de croissance compensatoire des cellules bêta et de ce fait offre une nouvelle cible d'intervention pour la médecine régénérative.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (226 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 270 réf.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2010) 006
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8055
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