Les contraintes de cisaillement et la physiopathologie vasculaire : rôle dans l'athérosclérose et le remodelage

par Bhama Ramkhelawon

Thèse de doctorat en Biologie et pharmacologie de l'hémostase et des vaisseaux

Sous la direction de Stéphanie Lehoux.

Soutenue en 2010

à Paris 7 .


  • Résumé

    La contrainte de cisaillement (CC) correspond aux forces frictionnelles exercées par le flux sanguin contre la paroi vasculaire. Dans l'arbre vasculaire, les faibles CC prédisposent à la formation des plaques d'athérosclérose tandis que les fortes CC exercent un effet protecteur. Outre l'influence des paramètres mécaniques sur le développement des plaques, l'activation chronique du système rénine angiotensine (SRA) est à l'origine de nombreuses pathologies cardiovasculaires. Nous avons donc étudié l'effet de la CC sur le SRA. Nous avons ainsi pu mettre en évidence que des fortes CC régulent négativement l'expression du récepteur de type 1 de l'angiotensine (ATR1) (protéine et ARNm) dans des CEs. Nous avons aussi démontré que la diminution d'ATRl dans les CEs été accompagnée d'une diminution de la réponse inflammatoire (VCAM-1) in vivo pouvant en partie expliquer les effets anti inflammatoires du flux laminaire. Dans un deuxième temps, nous avons étudié le rôle du flux sur le remodelage vasculaire dans un modèle de fistule artério veineuse chez la souris. On a mis en évidence le rôle primordial des métalloprotéinases matricielles et du facteur de transcription NF-kB ainsi que des radicaux libres oxygénés dans cette adaptation des constituants cellulaire de la paroi vasculaire suite à une surcharge en flux. A travers ces études, nous avons ainsi éclairci d'avantage les mécanismes via lesquels les facteurs mécaniques contrôlent l'homéostasie cellulaire et souligné l'importance des contraintes de cisaillement dans l'arbre vasculaire quant à ces propriétés antiathérogènes et son rôle dans le remodelage.

  • Titre traduit

    Shear stress and vascular pathophysiology : role in atherosclerosis and remodeling


  • Résumé

    Shear stress is the frictional force exerted by blood flow against the endothelium. In the vascular tree, low shear stress predispose certain regions (arterial bifurcations) to the formation of atherosclerotic plaques while high shear stress exerts a protective effect on the development of lesions in linea sections. Besides the influence of mechanical parameters on the development of atherosclerosis, the chronic activation of the renin angiotensin System (RAS) is responsible for many cardiovascular diseases. In this thesis, we first investigated the relationship between shear stress and the RAS in particular the expression of angiotensin II type Ireceptor (ATR1) in endothelial cells (ECs). We were thus able to demonstrate that high laminar shear stress negatively regulates the expression of ATR1 (protein and mRNA) in CEs. We also demonstrated that the decrease of ATR1 was accompanied by a decrease in the in vivo inflammatory response (VC AM-1) which might in part explain the anti-inflammatory effects of laminar flow. Changes in the hemodynamic environment also induces remodeling of the vascular wall. In a second step, we studied the role of flow on vascular remodeling in a model of mice artério venous fistula. We highlighted the role of matrix metalloproteinases and the transcription factor, NF^kB as well as the participation of free radicals in this adaptation of the vascular wall due to an overload of flow. Through these studies, we have thus further clarified the mechanisms via which mechanical factors control cell homeostasis and pointed out thé importance of shear stress in atherogenesis as well as in vascular remodeling.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (141 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 303 Réf.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : TS (2010) 004
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8078
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.