Identification d'un nouveau médiateur du développement rénal : Mitf-A

par Aurélie Phelep

Thèse de doctorat en Physiologie et physiopathologie

Sous la direction de Fabiola Terzi.

Soutenue en 2010

à Paris 6 .


  • Résumé

    Le développement du rein dépend d’interactions réciproques entre le bourgeon urétéral et le mésenchyme métanéphrique. Etroitement régulée dans le temps et l’espace, cette interaction est essentielle à la croissance et à la division du bourgeon urétéral. Au cours de ma thèse, nous avons identifié un nouveau facteur de transcription, Mitf-A, impliqué dans la régulation de ce processus. En établissant une nouvelle lignée de souris transgéniques surexprimant Mitf-A spécifiquement dans le rein, nous avons montré Mitf-A joue un rôle clé dans l’arborisation du bourgeon urétéral et dans la détermination du capital néphronique. En effet, les souris transgéniques surexprimant Mitf-A présentent une augmentation du nombre de branchements du bourgeon urétéral qui conduit à un nombre final de néphrons plus important. Au contraire, les souris FVB/N portant un variant hypomorphe du gène Mitf-A présentent, de façon intéressante, d’une diminution de l’arborisation du bourgeon urétéral et du capital néphronique. Des études in vivo et in silico nous ont permis d’élucider, en partie, les mécanismes moléculaires et cellulaires mis en jeu. Ainsi, nous avons montré que Mitf-A participerait à l’arborisation du bourgeon urétéral en contrôlant la balance prolifération/ apoptose cellulaire via la régulation de l’expression de gènes clés du développement rénal tels que Ret, Wnt11, Sprouty1, et Bcl2. En conclusion, nous avons découvert un nouveau médiateur du développement rénal : Mitf-A. Cette découverte ouvre de nouvelles perspectives quant à la compréhension des réseaux transcriptionnels impliqués dans le contrôle du développement rénal

  • Titre traduit

    MITF-A, a novel regulator of kindney development


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Informations

  • Détails : 1 vol. (237 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 213-237. 302 réf. bibliogr.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 2010 735
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 2010 735
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