Rôle des interactions entre l'intégrase du VIH-1 et ses cofacteurs cellulaires au cours des étapes précoces du cycle de réplication virale

par Alexandra Cribier

Thèse de doctorat en Virologie

Sous la direction de Stéphane Emiliani.

Soutenue en 2010

à Paris 6 .


  • Résumé

    L’intégration du VIH-1 dans un chromosome de la cellule hôte est une étape essentielle à la réplication de ce virus. Cette étape est catalysée par l’intégrase virale (IN) et implique plusieurs protéines cellulaires appelées cofacteurs. Certains de ces cofacteurs peuvent interagir avec IN au cours des étapes précoces de la réplication virale. L’étude approfondie des interactions de IN avec ses cofacteurs est cruciale pour la compréhension des mécanismes moléculaires et cellulaires qui régissent ces étapes. Nous avons donc entrepris l’étude structurelle et fonctionnelle de mutants de IN ayant perdu leur capacité à interagir avec les cofacteurs cellulaires TNPO3 et LEDGF/p75. Nos résultats indiquent que les résidus identifiés dans la boucle contrainte du core catalytique de IN sont impliqués dans l’interaction avec TNPO3 et dans la tétramérisation de IN. Nous avons montré que contrairement à LEDGF/p75 qui interagit préférentiellement avec le tétramère de IN, TNPO3 est capable de se fixer à la forme monomérique. De plus, des mutants qui avaient initialement permis d’identifier les résidus spécifiques de l’interaction de IN avec LEDGF/p75 montrent aussi une perte d’affinité pour TNPO3, suggérant que les domaines d’interaction de IN avec ses deux cofacteurs se superposent en partie. Enfin, les mutations isolées affectent essentiellement l’étape d’intégration alors que les cercles à 2-LTR, reflétant l’import nucléaire de l’ADN viral, restent détectables. L’absence de phénotype marqué au niveau de l’import nucléaire semble indiquer que l’interaction entre IN et TNPO3 n’est pas déterminante pour cette étape mais pourrait intervenir à une étape nucléaire précédant l’intégration

  • Titre traduit

    Role of HIV-1 integrase interactions with its cellular cofactors during the Early steps of the viral life cycle


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Informations

  • Détails : 1 vol. ([ ] f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 105-120. 290 réf. bibliogr.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 2010 716
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 2010716
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