Synthèse et évaluation biologique de dérivés organométalliques du curcumin à visée thérapeutique

Synthesis and biological evaluation of organometallic derivatives of curcumin intended for therapeutic use

• Auteur / Autrice : Anush Arezki
• Direction : Gérard Jaouen
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie médicinale organométallique
• Date : Soutenance en 2010
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cancer -- Thérapeutique

Hème oxygénase

Curcumine

Emploi en thérapeutique

Résumé

Ces 20 dernières années beaucoup d’attention a été accordée à la chimie bioorganométallique, qui traite des molécules biologiquement actives contenant des atomes de carbone liés à des métaux ou métalloïdes, et plusieurs classes de bioconjugués organométalliques ont été établies pour la thérapie et le diagnostic. Le curcumin, l’ingrédient actif de l’épice curcuma, est utilisé en cuisine et médicine traditionnelle asiatique depuis plus de 3000 ans. La recherche moderne a confirmé que ce composé naturel, non-toxique même à très hautes doses, possède de nombreuses propriétés thérapeutiques, comme une activité anti-inflammatoire, antioxydante et anti-carcinogène. Pour la première fois, des curcuminoïdes ont été conjugués à différents ligands organométalliques, dans le but de créer de nouveaux composés avec de meilleures propriétés thérapeutiques. Divers curcuminoïdes ferrocéniques ont été préparés et ont montré des propriétés biologiques intéressantes in vitro. L’absence d’hydrophilicité des curcuminoïdes, étant connue comme une des raisons majeures empêchant leur utilisation médicale, deux dérivés ferrocéniques ont été rendus soluble dans l’eau par conjugaison d’un phénol du curcuminoïde avec le poly(éthylène glycol). Cette conjugaison a mené à une augmentation significative de la cytotoxicité des produits sur des cellules cancéreuses humains variées. En outre, des ligands métaux carbonyles ont été greffés au squelette curcuminoïde, afin d’obtenir une nouvelle classe d’inducteurs d’hème oxygénase. En effet, l’activité d’hème oxygénase des composés organométalliques a largement dépassé celle de curcuminoïdes purement organiques