Etude du microenvironnement cellulaire et moléculaire des lymphomes B intra-oculaires : mise au point d'un modèle murin et étude du rôle des lymphocytes T régulateurs naturels

Cellular and molecular microenvironment in primary intraocular B-cell lymphoma : development of a murine model and study of the role of regulatory T-cells

• Auteur / Autrice : Valérie Touitou
• Direction : Sylvain Fisson
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Immunologie
• Date : Soutenance en 2010
• Etablissement(s) : Paris 6

Mots clés

Mots clés contrôlés

Lymphome diffus à grandes cellules B

Interleukine-10

Lymphocytes T

Résumé

Les lymphomes intraoculaires primitifs (PIOL) constituent une pathologie tumorale intraoculaire maligne mal connue et de pronostic extrêmement sévère. De nombreux facteurs expliquent le pronostic sombre des lymphomes intra-oculaire mais le plus important d’entre eux est l’absence de modèle animal permettant de comprendre les mécanismes physiopathologique de la maladie. L’oeil, de part son anatomie et sa physiologie constitue un site immunologiquement privilégié au sein duquel la réponse anti-tumorale est différente de celle observée en périphérie. Ce travail de thèse à pour but de développer le premier modèle murin de lymphome B intraoculaire chez un hôte immunocompétent, et d’étudier l’environnement moléculaire et cellulaire de la tumeur. L’étude de ce microenvironnement tumoral a permis de mettre en évidence un milieu suppresseur tout à fait particulier, propice au développement tumoral, comprenant de l’interleukine-10, ainsi qu’un très fort enrichissement en cellules T régulatrices naturelles et induites. Cet environnement tumoral particulier se traduit par une inhibition partielle des lymphocytes T infiltrant la tumeur dont le profil cytokinique Th1 est incomplet. L’étude du microenvironnement moléculaire et cellulaire de la tumeur a permis de déterminer les grands axes de futures stratégies thérapeutiques qui devront cibler non seulement la tumeur elle-même, mais également son micro-environnement particulier. Ces conclusions ont abouti au développement d’un protocole de recherche clinique dans le but d’évaluer l’efficacité de l’un de ces traitements (anticorps monoclonaux anti-CD20) chez l’homme