Exploration des réponses immunitaires induites par les virus Ebola, Chikungunya et Dengue

par Nadia Wauquier

Thèse de doctorat en Virologie

Sous la direction de Éric Leroy.

Soutenue en 2010

à Paris 6 .


  • Résumé

    L’espèce Zaïre du virus Ebola (ZEBOV) est très pathogène pour l’homme. Il se manifeste sous la forme de flambées épidémiques de fièvre hémorragique aigue et associe des taux de mortalité de 70 à 90%. Au contraire, les virus Chikungunya (CHIKV) et Dengue (DENV) sont moins pathogènes. Ils sont associés à des faibles taux de mortalité malgré les dizaines de millions de personnes infectées chaque année. Bien que décrites dans les modèles d’infection expérimentale, les réponses immunitaires induites par ZEBOV ou le CHIKV ont été très peu étudiées chez l’homme. L’immunité contre les infections à DENV a été plu étudiée excepté dans le cadre des épidémies africaines. Au cours de ce travail de thèse, nous avons choisi d’explorer les réponses immunitaires induites par ces virus, chez des patients en phase aigüe d’infection. Nous avons montré qu’une infection létale à ZEBOV se distingue par (1) une réponse innée altérée caractérisée par l’absence d’IFN-α et un emballement de la réponse inflammatoire systémique et par (2) une réponse adaptative cellulaire et humorale inexistante résultant probablement de l’apoptose des lymphocytes T et B. Les infections par le CHIKV ou le DENV induisent au contraire une réponse innée cytokinique et cellulaire bien orchestrée qui activerait des réponses lymphocytaires T. L’étude approfondie des réponses induites par ces trois infections virales fournit des éléments de compréhension quant aux différences de pathogénicité et de symptômes associés à ces pathologies virales. Mieux comprendre les mécanismes à l’origine des dérèglements de la réponse immunitaire pourrait permettre de découvrir de nouvelles stratégies thérapeutiques

  • Titre traduit

    Exploring human immune responses to Ebola, Chikungunya and Dengue virus infections


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Informations

  • Détails : 1 vol. (XIV-[345] p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 287-315. 514 réf. bibliogr.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
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  • Cote : T Paris 6 2010 548
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