Role of HNF1β in Polycystic Kidney Disease

par Francisco Verdeguer

Thèse de doctorat en Biologie

Sous la direction de Marco Pontoglio.

Soutenue en 2010

à Paris 6 .

  • Titre traduit

    Rôle de HNF1β dans laPolykystose Rénale


  • Résumé

    Le facteur de transcription Hepocyte Nuclear Factor 1β est nécessaire pour l’expression de plusieurs gènes kystiques et sa délétion prénatale induit une polykystose rénale. J’ai montré que l’inactivation de HNF1β chez la souris à partir de 10 jours après la naissance, après la fin de la prolifération morphogénique, ne provoque pas de dilatations tubulaires kystiques. La résistance kystogénique est intrinsèquement liée à la quiescence cellulaire. En effet, lorsque les cellules déficientes pour HNF1β sont forcées à proliférer avec une ischémie/reperfusion, elles donnent lieu à la formation de kystes après avoir perdu l’orientation de la division cellulaire. Il est remarquable que l’expression de cibles kystogéniques critiques soit maintenue même en l’absence de HNF1β. Cependant, l’expression des cibles est perdue lorsque les cellules prolifèrent et ces cibles acquièrent des marques d’hétérochromatinisation. Ces résultats constituent un nouvel aspect dans la régulation de l’expression génique. Il est généralement reconnu que la transcription des gènes est arrêtée pendant la condensation mitotique. Les facteurs de transcription comme HNF1β pourraient être impliqués dans la reprogrammation de l’expression génique après l’arrêt mitotique de la transcription. De plus, HNF1β reste accroché aux chromosomes mitotiques condensés et cette association est site-spécifique. Cette observation suggère que HNF1β est un facteur marque-page de la transcription nécessaire pour la réouverture de la chromatine après l’extinction de la transcription pendant la mitose


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Informations

  • Détails : 1 vol. (130 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 117-130. 194 réf. bibliogr.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
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  • Cote : T Paris 6 2010 543
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