Le facteur de transcription COUP-TFII hypothalamique : un nouvel acteur dans le contrôle de l'homéostasie énergétique

par Lina Sabra

Thèse de doctorat en Physiologie et physiopathologie

Sous la direction de Mireille Vasseur-Cognet.

Soutenue en 2010

à Paris 6 .


  • Résumé

    Notre équipe travaille sur le facteur de transcription COUP-TFII. Le but de cette thèse est de comprendre le rôle de COUP-TFII dans l'hypothalamus et surtout son implication dans le maintien de l'homéostasie énergétique. Par immunofluorescence, nous avons observé que l'expression de la protéine COUP-TFII chez la souris est limitée au noyau ventromédian de l'hypothalamus (VMH). Il est présent dans des neurones exprimant le récepteur à la mélanocortine MC4-R, cellules impliquées dans l'homéostasie énergétique et co-localise avec la protéine SF1, un marqueur du noyau ventromédian. Pour étudier la fonction de ce facteur, nous avons généré une lignée de souris inactivées pour le gène COUP-TFII dans les neurones SF1 de l'hypothalamus, Les premiers résultats indiquent que les souris présentent un défaut de sensibilité à l'insuline, ces souris sont insulino-hyersensible. Nous étudions la régulation de l'expression de COUP-TFII en réponse à l'état nutritionnel et hormonal sur des modèles de souris différents. Une augmentation de l'insuline in vivo active l'expression des messagers COUP-TFII dans l'hypothalamus. Cependant, l'étude de sa régulation dans une lignée cellulaire dérivée de l'hypothalamus suggère fortement que les effets de l'insuline sur l'expression de COUP-TFII pourraient être indirectement liés à la production locale de ligand du récepteur MC-4R. Des expériences in vivo et ex vivo (par ICV) en utilisant un agoniste de la MC-4R ont montré une augmentation de l'expression des messagers COUP-TFII. Nos données nous permettent de poser est hypothalamus COUP-TFII comme un nouvel acteur impliqué dans le contrôle de la régulation de l'homéostasie énergétique.

  • Titre traduit

    The hypothalamic transcription factor COUP-TFII : a new player in the control of energy homeostasis


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Informations

  • Détails : 1 vol. ( 314 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 285-313. 400 réf. bibliogr.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8134
  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 2010 519
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