Influence des sémaphorines 3A et 3F sur le recrutement des cellules précurseurs d'oligodendrocytes et sur la remyélination

par Gabrièle Piaton

Thèse de doctorat en Neurosciences

Sous la direction de Catherine Lubetzki.

Soutenue en 2010

à Paris 6 .


  • Résumé

    La myéline est la gaine isolante permettant une conduction rapide de l’influx nerveux. Dans le système nerveux central (SNC) elle est formée par les oligodendrocytes. Chez les patients atteints de sclérose en plaques (SEP), elle est détruite au sein de plaques disséminées dans le SNC. Un processus de réparation endogène existe, impliquant l’activation et le recrutement de cellules précurseurs d’oligodendrocytes (OPCs) vers les lésions, puis leur différenciation en cellules myélinisantes. Cependant ce processus demeure insuffisant, entraînant une démyélinisation chronique, une dégénération axonale et l’apparition d’un handicap irréversible. Un défaut de recrutement des OPCs vers les lésions constitue l’une des raisons qui pourrait expliquer cet échec. Nous nous sommes intéressés aux sémaphorines (Sema) 3A et 3F, molécules sécrétées participant au guidage des OPCs au cours du développement, Sema3A étant répulsive et Sema3F attractive. Nous avons d’abord décrit que leur expression est augmentée dans des lésions actives de SEP, ainsi que dans un modèle expérimental de démyélinisation aigüe. Nous avons ensuite défini leur rôle fonctionnel sur les OPCs du SNC adulte, et montré qu’elles agissent également comme des signaux de guidage influençant, l’une négativement (Sema3A), l’autre positivement (Sema3F), le recrutement des OPCs adultes vers les lésions démyélinisées. Nous avons montré que l’accélération du recrutement des OPCs par l’augmentation de l’expression de la Sema3F est associée à une accélération de la remyélinisation. Ces travaux, qui permettent de mieux comprendre des mécanismes impliqués dans le succès ou l’échec de la réparation myélinique dans le SNC adulte, pourraient conduire à l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques dans la SEP

  • Titre traduit

    Influence of semaphorins 3A and 3F on oligodendrocyte precursor cell recruitment and remyelisation


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Informations

  • Détails : 1 vol. ([262] f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 164-217

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8269
  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 2010 506
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