Conception, synthèse et évaluations de peptides vecteurs glycosylés pour une application en vectorologie

par Pascaline Lécorché

Thèse de doctorat en Chimie bio-organique

Sous la direction de Jean-Maurice Mallet et de Solange Lavielle.

Soutenue en 2010

à Paris 6 .


  • Résumé

    Les peptides vecteurs (CPP) sont de petits peptides capables de franchir la membrane cellulaire accompagnés de molécules de natures chimiques variées (dits cargo). Il est admis que l’internalisation met en jeu deux processus, l’endocytose et la translocation directe, impliquant des domaines lipidiques ainsi que des sucres de surface. L’objectif de ce travail a été d’analyser l’influence de la glycosylation d’un CPP sur l’internalisation de conjugués CPP-cargos et sur leurs interactions avec des membranes modèles. Une série de CPP glycosylés, analogues du CPP (R6/W3) [RRWWRRWRR], a été obtenue par une stratégie convergente, optimisée sur support solide. Des azido-galactosides ont été greffés par chimie click sur des résidus propargylglycines introduits en différentes positions du CPP (R6/W3). Les peptides (R6/A3) et (R6/W3) ont également été réalisés en tant que témoin et référence pour l’étude des CPP glycosylés. La capacité des glycopeptides vecteurs à transporter un cargo pro-apoptotique jusqu’à sa cible intracellulaire a été analysée par un test de cytotoxicité. D’autre part, l’efficacité d’internalisation des CPP conjugués à un cargo inhibiteur de protéines kinases (PKCi) a été quantifiée par spectrométrie de masse MALDI-TOF. Les microscopies en fluorescence et bi-photonique ont permis de compléter ces études. Les résultats obtenus témoignent d’une modulation de l’internalisation des peptides en fonction de la nature, du nombre et de la position des saccharides dans la séquence peptidique. Par ailleurs, les CPP ont été étudiés par des méthodes biophysiques afin d’analyser leurs structures et leurs interactions avec différents modèles membranaires

  • Titre traduit

    Design, synthesis and evaluations of glycosylated cell penetrating peptides


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Informations

  • Détails : 1 vol. (298 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 266-298. 522 réf. bibliogr.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
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  • Cote : T Paris 6 2010 471
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