Etude du microenvironnement des cancers colorectaux et implications pronostiques

par Amos Kirilovsky

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Jérôme Galon.

Soutenue en 2010

à Paris 6 .


  • Résumé

    Le microenvironnement des tumeurs colorectales est composé d’un infiltrat immunitaire important. Nous avons étudié in situ les interactions entre les systèmes de défense de l’hôte et le cancer par plusieurs techniques à haut débit. Nous avons observé une diminution de la réponse immunitaire adaptative associée à la progression tumorale (stade TNM et dissémination précoce) au centre de la tumeur (CT) et à la marge d’invasion (IM). Nous avons pu démontré que la baisse précède la survenue des métastases, du fait qu’une diminution est déjà présente lors d’étapes précoces de la dissémination que constituent l’invasion des vaisseaux sanguins et l’invasion péri-nerveuse. En revanche, l’invasion des ganglions de drainage semble précéder une diminution de l’infiltrat immunitaire du fait que seule une forte invasion est corrélée à une diminution de la densité de lymphocytes T. De façon intéressante, nous avons également observé qu’une forte densité de vaisseaux lymphatiques en IM était associée à l’absence d’envahissement local et à distance. Les vaisseaux lymphatiques pourraient drainer des antigènes dans les ganglions et entrainer une réaction immunitaire antitumorale. Sur un plan clinique, la prise en compte de la réaction immunitaire en CT et IM nous a permis de découvrir que le critère immunologique CD3 était indépendant et plus important que celui fournit par l’évaluation anatomopathologique de la tumeur pour la survie des patients. L’analyse combinée des densités de lymphocytes T effecteurs CD8+ et T mémoires CD45RO+ parmi les tumeurs localisées, pour lesquelles il n’existe pas de standard pour le traitement adjuvant, a permis d’identifier les patients à risque de rechute.

  • Titre traduit

    Colorectal cancer microenvironment analysis and prognosis


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. ([323] p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 229-267. 740 réf. bibliogr.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 2010 460
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.