Régulation des transports entérocytaires de sucres par la leptine digestive : impact sur l'homéostasie glucidique et énergétique

par Yassine Sakar

Thèse de doctorat en Physiologie et physiopathologie

Sous la direction de André Bado.

Soutenue en 2010

à Paris 6 .


  • Résumé

    Les signaux moléculaires produits en réponse au repas le long du tractus gastro-intestinal ont été largement impliqués dans le contrôle de l’homéostasie énergétique. La leptine produite par l’estomac fait partie de ces signaux car elle contrôle à court terme les apports énergétiques via les afférences du nerf vague et via l’absorption des nutriments. Mes travaux avaient pour buts: d’étudier les effets de la leptine digestive sur l’activité et l’expression des transporteurs GLUT2/5, puis de déterminer l’impact de cette régulation sur l’homéostasie glucidique et énergétique. Nous avons d’abord démontré que la leptine augmente l’absorption de fructose dépendante de GLUT5. Les mécanismes intracellulaires mettent en jeu l’activation de l’AMPK alpha 2 et de PKC ßII dans l’intestin grêle. Cet effet était retrouvé in vivo chez la souris, après une administration orale de leptine sur l’activité et la transcription de GLUT2/5. Nous avons ensuite étendu ce contrôle au nouveau transporteur de fructose/glucose GLUT7. L’augmentation de l’absorption de fructose par la leptine orale, était accompagnée d’une hyperglycémie, hypertriglycéridémie et d’une augmentation du contenu hépatique en fructose. Dans le foie, l’induction par le fructose du facteur de transcription SREBP1c hépatique, d’ACC-1 et de FAS est potentialisée lorsque la leptine est ingérée avec le fructose. Ces travaux nous ont permis d’identifier pour la première fois une boucle de régulation positive entre la leptine et le fructose dans laquelle: le fructose augmente la sécrétion de leptine favorisant son absorption spécifique par GLUT5, avec pour conséquence une élévation péjorative des lipides disponibles

  • Titre traduit

    Regulation of intestinal sugars transpoters by gastric leptin : impact in control of the energy homeostasis


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Informations

  • Détails : 1 vol. ([218] f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 160-183. 506 réf. bibliogr.

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8272
  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 2010 237
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