Caractérisation du facteur de virulence InIH de Listeria monocytogenes : un activateur bactérien de la signalisation Ras/Ral

par Nicolas Personnic

Thèse de doctorat en Microbiologie

Sous la direction de Hélène Bierne.

Soutenue en 2010

à Paris 6 .


  • Résumé

    Le génome de Listeria monocytogenes possède des gènes codant pour des protéines à domaine LRR, les internalines. L'un d’eux, le gène inlH, est régulé par le facteur de réponse au stress B, et code pour une protéine à motif LPXTG de fonction inconnue. Sa contribution dans le processus infectieux de Listeria est montrée à travers quatre résultats majeurs : (1) inlH est un gène de virulence. Son inactivation provoque l’augmentation de la production de la cytokine IL-6 dans les organes infectés, suggérant qu’InlH tempère la réponse inflammatoire. (2) La protéine InlH est ancrée au peptidoglycane par la sortase A et est distribuée en hélice. Lorsqu'un stress inhibe la division bactérienne, InlH se relocalise au septum et au jeune pôle bactérien. L'hélice et le pôle pourraient constituer des domaines d’interaction entre InlH et différents partenaires de l'hôte. (3) RASAL2 et RalGAP sont les cibles cellulaires d'InlH. RalGAP est la sous-unité des complexes RalGAP1/2, qui désactivent les GTPases Ral. Nos travaux révèlent que RalGAP est un nouveau régulateur de la mitose et du transport vésiculaire. RalGAP et RASAL2 sont des GAP, inactivant respectivement, RalA et Ras/Raf/MEK/ERK1/2, en aval du récepteur c-Met, en réponse à une stimulation par InlB, une protéine de Listeria. (4) Nos travaux suggèrent qu’InlH, en séquestrant ces cibles, agirait en synergie avec InlB, et l’hémolysine LLO, pour activer de façon persistante les voies Ras/Ral et favoriser la prolifération des cellules infectées. Nos travaux mettent en lumière un nouveau mécanisme de contrôle des cellules de mammifères par un pathogène et contribuent à la caractérisation des voies de signalisation Ras et Ral

  • Titre traduit

    Characterization of the Listeria monocytogenes virulence factor InIH : a bacterial Ras/Ral signalling pathway activating protein


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. ([259] f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 128-160. 390 réf. bibliogr.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 2010 228
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.