Conséquences physiopathologiques d'une oxydation constitutive des acides gras à chaîne longue dans le muscle

par Carole Henique

Thèse de doctorat en Physiologie et physiopathologie

Sous la direction de Carina Prip-Buus.

Soutenue en 2010

à Paris 6 .

  • Titre traduit

    Effect of a constitutively long-chain fatty acids oxidation in skeletal muscle


  • Résumé

    Le muscle squelettique est capable d’utiliser différents types de substrats énergétiques (glucose et acides gras (AG)), dont l’utilisation dépend des besoins énergétiques, des caractéristiques métaboliques et du régime alimentaire. Au repos ou lors d’un exercice d’endurance, l'utilisation des AG via la β-oxydation mitochondriale est prédominante. Localisée dans la membrane mitochondriale externe, la carnitine palmitoyltransférase 1 (CPT1) représente le site majeur du contrôle de l’oxydation mitochondriale des AG à chaîne longue (AGCL) et constitue donc une cible idéale pour étudier les conséquences d’une modification du métabolisme des AGCL. L’objectif de mon travail de thèse a été d’évaluer l’effet d’une augmentation de l’oxydation mitochondriale des AGCL (via l’expression d’une CPT1 constitutivement active) sur 1) la lipotoxicité (insulino-résistance et apoptose) induite par un AGCL délétère (palmitate) et 2) le phénotype musculaire aussi bien dans un contexte physiologique que pathologique. Par une double approche, in vitro et in vivo, mes résultats ont permis de démontrer que la CPT1 représente une cible pour contrecarrer la lipotoxicité et les altérations musculaires associées à l’obésité/diabète de type 2 (accumulation de lipides et apoptose) et au vieillissement (sarcopénie et diminution de la vascularisation). De plus, ce travail a montré que la CPT1 joue un rôle dans la régulation des mécanismes myogéniques et angiogéniques dans le muscle squelettique

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Informations

  • Détails : 1 vol. ([301] f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 143-185. 676 réf. bibliogr.

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 9069
  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 2010 185
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