Mise en évidence du rôle anti-apoptotique de la protéine Proliferating Cell Nuclear Antigen (PCNA) dans le neutrophile mature et bases moléculaires de son transport nucléo-cytoplasmique

par Dikra Bouayad

Thèse de doctorat en Physiologie et physiopathologie

Sous la direction de Véronique Witko-Sarsat.

Soutenue en 2010

à Paris 6 .


  • Résumé

    Notre laboratoire a mis en évidence la présence de la protéine Proliferating Cell Nuclear Antigen (PCNA) localisée exclusivement dans le cytosol des neutrophiles. Mon projet de thèse a permis d’identifier une séquence d’export nucléaire (NES) dans la séquence de PCNA. Cette NES est fonctionnelle dans un PCNA sous forme monomérique. La localisation cytoplasmique de PCNA est associée d’une part à la différenciation granulocytaire et d’autre part, à une résistance à des agents anticancéreux dans des lignées myéloïdes leucémiques. Enfin, l’expression d’une forme monomérique de PCNA induit une résistance à l’apoptose de cellules provenant d’une lignée myéloïde PLB985 différenciée en neutrophile. En conclusion, PCNA cytoplasmique régulerait la survie des cellules myéloïdes et tout particulièrement celle du neutrophile. L’identification de la NES de PCNA pourrait être l’acteur majeur d’un export actif en fin de différenciation granulocytaire. La localisation cytoplasmique de PCNA serait associée à une résistance aux agents anticancéreux dans les cellules leucémiques et pourrait à terme être un marqueur potentiel de leucémie myéloïde

  • Titre traduit

    Anti-apoptotic functions of Proliferting Cell Nuclear Antigen (PCNA) in neutrophil and molecular basis of its nucleo-cytoplasmic transport


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Informations

  • Détails : 1 vol. (276 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 259-276. 340 réf. bibliogr.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7744
  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 2010 119
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