Activité anti-athérogène des lipoprotéines de haute densité dans les maladies métaboliques

par Hala Hussein

Thèse de doctorat en Physiologie et physiopathologie

Sous la direction de Anatol Kontush.

Soutenue en 2010

à Paris 6 .


  • Résumé

    L’athérosclérose est une cause majeure de mortalité dans le monde Occidental. Les lipoprotéines de basse densité (LDL) sont les principaux transporteurs de cholestérol dans le plasma. L’oxydation de LDL est une étape clé dans l’athérogénèse du fait des propriétés pro-athérogènes et pro-inflammatoires des LDL oxydées. Les lipoprotéines de haute densité (HDL) sont très hétérogènes; les sous-fractions petites et denses d’HDL3 protègent efficacement les LDL contre l’oxydation. Deux déterminants majeurs d'une telle capacité sont la rigidité de la monocouche lipidique des HDL et leur contenu en apolipoprotèine AI (apoAI). Nos données ont montré que la capacité des sous-fractions petites et denses d’HDL3 contre l’oxydation des LDL est déficiente chez les patients avec une Hypercholestérolemie Familiale (FH). Cette altération fonctionnelle d’HDL3 est associée à une composition chimique anormale aboutissant à une rigidité élevée de la monocouche lipidique et à une concentration diminuée d’apoAI. Une seule séance de LDL-aphérèse est capable de corriger largement la composition chimique et l’altération fonctionnelle d’HDL3. De plus, nos données issues de populations avec des taux bas d’HDL-cholestérol ont révélé que l'accumulation d’HDL3 avec une concentration diminuée en apoAI et une rigidité élevée de la monocouche lipidique conduit à la diminution de la capacité d’HDL à protéger les LDL de l’oxydation chez ces sujets. En conclusion, nos données suggèrent que l'augmentation sélective de la concentration de particules fonctionnelles d’HDL3 peut constituer une approche thérapeutique pour diminuer l’athérosclérose chez des sujets avec une dyslipidémie à haut risque cardiovasculaire.

  • Titre traduit

    Antiatherogenic activity of high-density lipoproteins in metabolic diseases


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Informations

  • Détails : 1 vol. ( [210 p.] )
  • Annexes : Bibliogr. p. 90-106. 421 réf. bibliogr.

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 7772
  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Consultable sur place dans l'établissement demandeur
  • Cote : T Paris 6 2010 46
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