Nouvelles approches thérapeutiques d'inhibition des lymphocytes T régulateurs reposant sur l'utilisation d'un antiangiogénique ou d'un antagoniste de CCR4

par Hélène Péré

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Eric Tartour.

Soutenue en 2010

à Paris 5 .


  • Résumé

    La réponse immune anti-tumorale naturelle est contrecarrée par différents mécanismes d'échappement de la tumeur au système immunitaire dont le recrutement de lymphocytes T régulateurs (LTreg) inhibant les réponses LT-CD8+ anti-tumorales notamment. La vaccination anti-tumorale cherche donc à induire des réponses LTCD8 tout en bloquant ces LTreg. J'ai analysé deux nouvelles stratégies d'inhibition de cette population par un antagoniste de CCR4 ou un antiangiogénique, le sunitinib. L'antagoniste de CCR4, associé à une vaccination, inhibe l'activité des LTreg et permet l'induction de LT-CD8 contre différents antigènes du soi. Chez des patients atteints de cancers du rein métastasiques, le sunitinib entraine une diminution significative des LTreg corrélée à la survie globale. Les LTreg représentent un biomarqueur potentiel de suivi de la réponse au traitement antiangiogénique. L'intérêt serait d'associer ces molécules à une stratégie de vaccination thérapeutique anti-tumorale.

  • Titre traduit

    New therapeutic approaches to inhibit reguatory T cells with an antiangiogenic molecule or a CCR4 antagonist


  • Résumé

    Natural anti-tumor immune response is inhibited by different immunosuppresive mechanisms such as intratumor regulatory T cell recruitment which inhibits anti-tumor CD8+ T cell responses and inhibit LTreg. I analysed two novel molecules which inhibit LTreg: a CCR4 antagonist and an antiangiogenic molecule, Sunitinib. The CCR4 antagonist inhibits LTreg activity and is able to induce CD8+ T cells responses against various selfantigens when it was combined with vaccination. Sunitinib induces significannt LTreg diminution which is correlated with overall survival of patients with metastasic renal carcinoma treated by antiangiogenic therapy. The measurement of LTreg may have a predictive value on antiangiogenic clinical response. These two molecules may endogenous antitumor response and synergize with immunotherapy protocols.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (128 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliographie 108-128 p.

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