Le rôle de la voie de costimulation ICOS/ICOSL dans le développement du diabète de type 1 chez la souris NOD

par Nicolas Prevot

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Christian Boitard.

Soutenue en 2010

à Paris 5 .


  • Résumé

    Les voies de costimulation, en modulant la réponse immune, jouent un rôle essentiel dans le développement des maladies auto-immunes telles que le diabète de type 1. Nous avons démontré via l'étude de souris NOD invalidées pour les gènes Icos ou Icosl que la voie de costimulation ICOS/ICOSL est indispensable à l'initiation de la rupture de tolérance vis-à-vis des cellules β. En outre, l'étude de souris NOD ICOS KO BDC2. 5 a démontré que la voie de costimulation est aussi impliquée dans le contrôle de la réponse auto-immune. Sa modulation reste cependant un exercice dangereux pour l'organisme puisque les souris NOD ICOS KO ou ICOSL CO, bien que protégées du diabète de type 1, développent à la place une neuropathie périphérique spontanée. Avant de tester le potentiel thérapeutique de la voie ICOS/ICOSL chez l'homme, il est donc nécessaire d'identifier les mécanismes responsables de cette déviation

  • Titre traduit

    The role of the icos/icos costimulation pathway in the development of type 1 diabetes in nod mice


  • Résumé

    Costimulatory pathways, by modulating the immune response, play a key role in the development of autoimmune diseases such as type 1 diabetes. We studied NOD mice in which Icos and Icosl genes were deleted. We demonstrated that the ICOS/ICOSL costimulation pathway is essential to tolerance rupture directed against β-cells Moreover, study of BDC2. 5 ICOS KO NOD mice demonstrated that the costimulatory pathway is also involved in the control of the autoimmune response. Nevertheless, its modulation remains a dangerous exercise. ICOS KO or ICOSL KO NOD mice, while remained protected from type 1 diabetes, developed instead of a spontaneous peripheral neuropathy. Study and understand the mechanisms leading to these protection and deviation is critical| before testing the therapeutic potential of the ICOS/ICOSL costimulation pathway in human]

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  • Détails : 1 vol. (166 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 151-165

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