Conséquences comportementales et neurobiologiques d'une exposition précoce à l'alcool chez des souris consanguines

par Jenny Molet

Thèse de doctorat en Neuropsychopharmacologie

Sous la direction de Laurence Lanfumey.

Soutenue en 2010

à Paris Descartes .


  • Résumé

    L’objectif de ma thèse était d’évaluer les conséquences comportementales et neurobiologiques d’une alcoolisation pendant l’adolescence chez les souris consanguines, de la lignée C57BL/6J (alcoolo-préférante) et DBA/2J (non alcoolo-préférante). L’ingestion d’une faible dose d’éthanol (1g/kg/j x 5j) chez les souris C57BL/6J juvéniles diminue de façon transitoire leur consommation volontaire d’alcool à l’âge adulte, alors que l’alcoolisation précoce des souris DBA/2J augmente significativement et de façon dosedépendante la quantité d’alcool ingérée à l’âge adulte. La prise d’éthanol à l’adolescence accentue également la perception des propriétés renforçantes de la cocaïne et de la morphine chez les souris DBA/2J, et reste sans conséquence chez les souris C57BL/6J. Ces effets sont accompagnés de modifications fonctionnelles des neurotransmissions sérotoninergique et cannabinoidergique et des voies de signalisation intracellulaire impliquant ERK (extracellular signal-regulated kinase). Nos données montrent que l’exposition précoce à l’alcool constitue un facteur de risque d’addiction pour ce produit et/ou pour d’autres composés à l’âge adulte. De plus, elles mettent en lumière des interactions gène-environnement pendant la période critique du développement qu’est l’adolescence, dans l’établissement des différences inter-individuelles pour les troubles addictifs à l’âge adulte. Ces différences sont probablement sous le contrôle de mécanismes épigénétiques induits par l’éthanol consommé pendant le développement

  • Titre traduit

    Behavioral and neurobiological consequences of early ethanol exposure in inbred mouse


  • Résumé

    The aim of my thesis was to evaluate in two mouse strains, C57BL/6J and DBA/2J, with marked differences in native alcohol preference, whether alcohol consumption during the juvenile period could modify the preference for drugs of abuse when adult and to explore the long term consequences of early ethanol exposure on the neurotransmission systems known to be associated with vulnerability to addiction. In C57BL/6J mice, which present a high appetence for alcohol, early ethanol administration induced a transient decrease of alcohol consumption at adulthood. Conversely, DBA/2J mice, which have a low appetence for alcohol, significantly increased their spontaneous alcohol intake when they received ethanol during the juvenile period. In addition, early ethanol ingestion enhanced perception of rewarding reinforcement properties by cocaine and morphine at adult age in DBA/2J mice but had no effect in C57BL/6J. These changes were associated with a modulation of serotoninergic and cannabinoid neurotransmissions and ERK (extracellular signal-regulated kinase) intracellular signaling. These results show that an early ethanol exposure can exert a permissive control on further drug intake and/or perception. However, in addition to the observed genetic driven differences towards drugs of abuse, our results also unveiled regulations induced by early events that are probably under epigenetic controls. These data support the hypothesis that adolescence is a critical period of vulnerability. Exposition to ethanol at this period might induce long term consequences both on behavior towards drugs of abuse and on the neurobiological regulations of this behavior

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Informations

  • Détails : 1 vol. (181 f.)
  • Notes : L'auteur n'autorise pas la diffusion de sa thèse sur Internet en cas de numérisation
  • Annexes : Bibliogr. f. 135-181

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TPHB 11304
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