Pharmacologie et mécanique de la plaque d'athérosclérose

par Hélène Beaussier

Thèse de doctorat en Pharmacologie clinique

Sous la direction de Stéphane Laurent.

Soutenue en 2010

à Paris 5 , en partenariat avec Université Paris Descartes. Faculté de pharmacie de Paris (autre partenaire) .


  • Résumé

    Nos travaux portent sur le rôle de la rigidité artérielle (RA) dans la mécanique de la paroi athéroscléreuse carotidienne pour comprendre le phénomène de rupture de plaque chez l’hypertendu essentiel. Nous mesurons les paramètres mécaniques de l’artère carotide commune (ACC) grâce à une nouvelle technique non invasive d’échotracking haute résolution, l’Artlab®. Nous avons quantifié les changements des microconstituants intra-pariétaux en fonction de l’âge et de l’hypertension artérielle (HTA) grâce à un modèle mécanique de l’ACC. La RA explique les altérations dues à l’HTA et pourrait aussi avoir un rôle majeur sur le comportement d’un segment artériel porteur de plaque. Deux types opposés de contraintes de courbure ont été mis en évidence sur l’ACC: le type A (paroi avec plaque plus distensible que la paroi adjacente) et le type B. Nous avons défini les déterminants du type B au niveau de la plaque d’athérosclérose (Beaussier, Hypertension 2008): l’HTA, le remodelage externe et l’absence de traitement par les antagonistes du système rénine angiotensine (ASRA). Les patients hypertendus essentiels ont une paroi carotidienne plus rigide au niveau de la plaque (risque accru de rupture); les ASRA protégeraient contre le type B. Nous avons corrélé les propriétés mécaniques (échotracking) à la composition de la plaque d’athérosclérose (IRM). Le type B est plus souvent associé à des plaques de composition « complexe », riches en lipide et à un remodelage externe. Ces caractéristiques sont celles de la plaque « vulnérable », à plus fort risque de rupture. Le type B pourrait donc être une caractéristique mécanique des plaques vulnérables

  • Titre traduit

    Pharmacology and mechanics of atherosclerotic plaque in hypertensive patients


  • Résumé

    Our research is based on the role of arterial stiffness in the atherosclerotic carotid wall mechanics to understand plaque rupture in essential hypertensive patients. All mechanical parameters were measured on the common carotid artery (CCA) segment by a non-invasive echotracking system, the ArtLab®. We have modelled the in vivo mechanical behavior of human CCAs to quantify contributions of micro-constituents with age and hypertension. Arterial stiffness could explain changes in mechanical characteristics of wall micro-constituents in hypertension and atherosclerotic arterial wall behaviour in response to mechanical strains. Two opposite patterns of longitudinal bending strain (BS) has been shown in atherosclerotic plaques on the CCA: inward BS (pattern B), i. E. Lower radial strain at the plaque level than adjacent segment, and outward BS (pattern A). We have defined determinants of the pattern B (Beaussier, Hypertension 2008): essential hypertension, outer remodelling and absence of renin-angiotensin system (RAS) blockers. Arterial wall of hypertensive patients are less elastic at the site of the plaque, exposing the plaque to a greater risk of rupture. RAS blockers could protect against inward BS. We have correlated the arterial mechanics of carotid atherosclerotic plaques (echotracking) with their composition (MRI). We have shown that inward BS pattern are more often associated with complex plaques, with lipid rich core and with an outer remodelling; these are structural characteristics of “vulnerable” plaque, prone to rupture. This suggested that inward BS is a mechanical feature of vulnerable plaques

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  • Détails : 1 vol. (144 f.)
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