Thèse soutenue

Intéractions hôte-pathogène : rôle des pattern recognition receptors (PRR) dans l'induction de la réponse immunitaire aux mycobactéries et modulation de cette réponse par des composés mycobactériens

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Auteur / Autrice : Nathalie Court Lecuyer
Direction : Valérie QuesniauxBernhard Ryffel
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie cellulaire et moléculaire. Immunologie
Date : Soutenance le 20/10/2010
Etablissement(s) : Orléans
Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences et technologies (Orléans ; 2009-2012)
Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Immunologie et embryologie Moléculaire
Jury : Président / Présidente : François Erard
Examinateurs / Examinatrices : Valérie Quesniaux, Bernhard Ryffel, François Erard, Irène Garcia-Gabay

Mots clés

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Résumé

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Nos travaux ont permis d’étudier différents aspects des interactions hôte-pathogènes. L’étude de différents Pattern Recognition Receptors (PRR) autres que les TLR, ainsi que leurs associations a mis en évidence une redondance partielle entre les récepteurs des familles des Scavenger Receptors, lectines de type C et EMR1 in vitro et in vivo dans l’induction de la réponse immunitaire à Mycobacterium tuberculosis. Cette compensation entre les récepteurs contraste avec les rôles indépendants et non redondants des cytokines et de leurs voies associées comme le TNF, l’IL-1R1, L’IFNγR et MyD88, indispensables pour le contrôle de l’infection. Grâce à l’utilisation de nouvelles souris génétiquement modifiées, nous avons pu montrer un rôle minime de la lymphotoxine α dans le contrôle de l’infection par Mycobacterium tuberculosis contrairement au rôle primordial du TNF. Enfin, notre étude s’est poursuivie avec l’analyse de la modulation de la réponse immunitaire de l’hôte par des composants de la paroi des mycobactéries, les PIM. L’élaboration de PIM synthétiques a permis de montrer que ces molécules de faibles poids moléculaires inhibent l’induction des voies TLR4 et TLR2 et possèdent ainsi un potentiel anti-inflammatoire thérapeutique.