Implication des voies d'activation des lymphocytes T dans la réponse au paludisme (malaria) cérébral et pulmonaire

Implication of T cells activation signaling pathway in the response against the cerebral and pulmonary malaria

• Auteur / Autrice : Mathilde Fauconnier
• Direction : Bernhard Ryffel, Valérie Quesniaux
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie cellulaire et moléculaire. Immunologie
• Date : Soutenance le 10/12/2010
• Etablissement(s) : Orléans
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Sciences et technologies (Orléans ; 2009-2012)
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Immunologie et embryologie Moléculaire
• Jury : Président / Présidente : François Erard
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Bernhard Ryffel, Valérie Quesniaux, François Erard, Pascal Rihet, Sylviane Pied, Irène Garcia-Gabay
• Jury : Rapporteurs / Rapporteuses : Pascal Rihet, Sylviane Pied

Mots clés

Mots clés contrôlés

Interleukine 12

Protéine kinase C

TNF (cytokines)

Poumon -- Maladies

Lymphocytes T

Neuropaludisme

Mots clés libres

Lymphotoxine β receptor

Protéine Kinase C θ

Interleukine 12 receptor β 2

LTβR

PKC-θ

IL-12Rβ2

Résumé

Le paludisme constitue la première maladie parasitaire au monde, responsable d’environ 800 000 morts chaque année. Il peut entraîner plusieurs complications sévères aggravant le pronostique vital, et pouvant conduire à la mort. Dans ce contexte, l'objectif de ma thèse a été d'étudier, pour une majeur partie, la pathologie cérébrale et dans une moindre mesure la forme pulmonaire. Cette étude a plus particulièrement porté sur le rôle de certaines voies d’activation des lymphocytes T. Mes résultats ont mis en évidence la fonction primordiale, dans le développement du neuropaludisme, de trois molécules impliquées dans l’activation des cellules T : le récepteur LTβR, la protéine PKC-θ et la sous unité β2 du récepteur à l’IL-12. Grâce à l’utilisation d’un modèle murin délété en ces gènes, nous avons pu déterminer par des techniques non invasives (IRM, ARM) ou invasives (test de perméabilité vasculaire, cytométrie en flux) que ces souris étaient résistantes à la forme cérébrale. En revanche elles ne sont pas essentielles à la pathologie pulmonaire.

The malaria is the first parasitic pathology, responsible of 800 000 death a year. It can cause several severe complications which might deteriorating vital forecast and lead to the death. In this context, my thesis objective was to study, for major point, the cerebral pathology and in a lesser measure the lung pathology. This study concernes the role of some signaling pathways of T cells activation. My results show the involvement of three molecules in cerebral malaria development LTβR receptor, PKC-θ kinase and IL-12Rβ2 receptor subunit. With the use of knockout mice for these genes, we proved by non invasive approaches (MRI and MRA) or invasive approaches (vascular permeability test, flow cytometry) that these mice are resistant to cerebral malaria. By contrast they are not protected against lung pathology.